在诺贝尔奖获得者 Kary Mullis 发现通过聚合酶链式反应（PCR）合成和复制 DNA 之后，这件事变得像代码的复制粘贴一样简单。但是要想设计新的 DNA 序列，在当时仍然不是一件简单的事情，需要逐一构建 DNA 碱基，非常繁复且成本昂贵。
如今，多家公司纷纷加入对酶的研究，通过它构建 DNA 和 RNA 序列，用于开发疾病疗法、疫苗等。
近日，合成生物学公司 Codex DNA 在纳斯达克上市（点此阅读：Gibson组装之父的合成生物学公司IPO，股价大涨，打造合成DNA和mRNA的「迷你工厂」），并宣称，他们开发了全球唯一一台可以合成 DNA 和 mRNA 的全自动台式仪器。Codex DNA 提交给美国证券交易委员会的文件中列出了其主要竞争对手，以下 7 家为众多竞争对手中，比较典型的提供 DNA 合成服务或开发合成生产 DNA 设备的公司。
4 家服务提供商 
Nutcracker Therapeutics：计划开发专有微型平台，快速开发 mRNA 疗法和疫苗
Nutcracker Therapeutics 成立于 2018 年，位于旧金山，在 2020 年 9 月完成 6000 万美元的 B 轮融资后，目前 Nutcracker 共筹集了 7400 万美元。
Nutcracker 将 RNA 生物学的生产力与半导体制造技术的创新相结合，开发专有的微型平台，可以快速发现、开发和制造 mRNA 疗法和疫苗。
现阶段，该公司正在开发一种名叫 Automated Controlled RNA (ACORN) 的计算机控制的 RNA 制造系统，使 RNA 能够在没有任何污染的情况下一键生产和封装，这些 mRNA 可以随时用于研究或临床治疗。
该公司最初将注意力放在治疗癌症的 mRNA 疗法上，并计划增加其他管线。
图丨 Nutcracker Therapeutics 融资情况。（来源：CB Insights）
Aldevron：已被 “并购之王” 丹纳赫收购
Aldevron 成立于 1998 年，近日丹纳赫公司（DHR）正在以 96 亿美元的价格收购这家私营公司，加码基因治疗领域。
Aldevron 生产质粒 DNA、mRNA 和重组蛋白，这些都是设计基于核酸的疫苗的必要成分。该公司提供定制核酸和蛋白质生产的合同制造业务，同时也销售自己的生物制品。
Molecular Assemblies：正在联手 GE 生产基于核酸的疫苗和药物
Molecular Assemblies 成立于 2013 年，位于圣地亚哥。通过安捷伦科技公司等投资公司，Molecular Assemblies 在 2021 年 4 月完成的 A 轮融资后，筹集了 3080 万美元。
这家初创公司在开发一种 DNA 合成技术平台，只需要三个步骤就可以合成高质量的特定序列 DNA。Molecular Assemblies 希望瞄准 DNA 的所有潜在市场和应用，包括农业、生物燃料、DNA 信息存储、纳米级 DNA、基因电子和治疗学。
该公司正在与通用电气（GE）研究院合作，以实现基于核酸的疫苗和治疗药物的生产。
图丨 Molecular Assemblies 融资情况。（来源：CB Insights）
GenScript Biotech：可以构建定制的 DNA 或 RNA 库，每个碱基对成本不到 0.02 美元
GenScript Biotech (GNNSF) 成立于 2002 年，总部位于新泽西州，2015 年在港交所上市。 
GenScript 的服务包括为实验室提供遗传和蛋白质材料的 DNA 合成产品，例如 COVID-19 病毒的研究试剂；该公司还提供定制修饰的 DNA 和 RNA 短链和中链（寡核苷酸），既有未经修饰、链形式的合成 DNA，也有经过修饰、标记荧光染料的合成 DHA。合成 DNA 经过荧光染料的修饰后，能帮助研究人员识别 DNA 中的序列，用于基因检测和个性化医疗。 
该公司搭建了电化学寡核苷酸合成器平台（electrochemical oligos synthesizer platform），该平台可以构建定制的 DNA 或 RNA 库，每个碱基对成本不到 0.02 美元。 
图丨金斯瑞融资情况。（来源：CB Insights）
3 家设备开发商
DNA Script：合成 96 个寡核苷酸需 6 到 13 个小时
DNA Script 成立于 2014 年，位于法国，是一家初创生物技术公司，在 2020 年 7 月获得了 5000 千万美元的 B2 轮融资，A+B 轮获得总融资约为 1.126 亿美元。
图丨Syntax 台式 DNA 打印机。（来源：DNA Script）
该公司设计了一款名为 Syntax 的台式 DNA 打印机。该款 DNA 打印机可按需生产合成 DNA 的寡核苷酸，其合成寡核苷酸的速度很快，合成 96 个寡核苷酸需要 6 到 13 个小时，具体用时由 DNA 链的长度决定。Syntax 可以有效减少等待样品的延迟时间和降低成本，帮助研究人员加快研究速度。 
目前，DNA Script 正在与诊断分析领域的开发人员合作，设计工具，帮助研究人员深入研究重要的科学问题，例如如何治疗脱发。
图丨 DNA Script 融资情况。（来源：CB Insights）
Nuclera Nucleics：开发台式 DNA 打印机，设计特定蛋白质和基因
Nuclera Nucleics 成立于 2013 年，是一家总部位于英国的生物技术公司，在 2018 年 11 月结束的 A 轮融资筹集了 1130 万美元。
该公司仍在开发一种台式生物打印机，用于设计特定蛋白质和基因。如果研发成功，将帮助研究人员在几天内获得他们想要的任何合成 DNA。该系统依赖于将核苷酸连接成核酸的酶，具有快速、准确等优势。
图丨Nuclera 台式生物打印机。（来源：Nuclera Nucleics）
最近，Nuclera 收购了电子墨水制造商 E Ink 的微流体管线，以获得设计台式生物打印机所需的权益。该公司的合成 DNA 产品将依赖于数字微流体技术，其中电信号用于引导微滴式数字 PCR。
CureVac：开发便携式 “RNA 打印机”
CureVac (CVAC) 成立于 2000 年，是一家价值 110 亿美元的德国生物制药公司。
该公司拥有自己的内部核苷酸序列库，可以将各种 mRNA 片段组装成所需的治疗剂，而无需对 RNA 进行额外的化学修饰。
在辉瑞 / BioNTech 和 Moderna (MRNA) COVID-19 疫苗成功后，CureVac 在 mRNA 疫苗技术上投入了大量资金，正在陆续推出一系列自主研发的 mRNA 疫苗，包括处于临床 3 期的 COVID-19mRNA 疫苗。此外，CureVac 也一直忙于设计针对狂犬病（目前处于临床 1 期）、黄热病、疟疾 、流感、肺癌和皮肤癌的 mRNA 疫苗。 
目前，CureVac 正在开发一种便携式 mRNA “打印” 设施，称为 “RNA 打印机”。这款 “打印机” 很有创意，它可以帮助医院提供个性化医疗或应对大流行病等。
该公司不仅与拜耳、GSK、比尔和梅琳达盖茨基金会等建立了合作伙伴关系，还与哈佛大学、耶鲁大学和基因编辑公司 CRISPR Therapeutics (CRSP) 等公司合作，利用其 mRNA 技术构建功能性定制蛋白质，开发基于蛋白质的疗法。
参考资料：https://www.nanalyze.com/2021/06/companies-dna-synthesis/
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