撰文 | 
王聪
编辑 | 
nagashi
排版 | 水成文
生老病死是自然规律,人总会不可避免地衰老,并伴随着健康状况下降、能量稳态下降、脆弱性增加。众所周知,人类整个生命过程中,染色体末端的端粒会随着细胞分裂而不断缩短,就像是生命的一个时钟,当端粒缩短到一定程度,生命也就随之停止。
就在几天前,Nature Communications 期刊发表了一个国际团队的研究论文【1】,通过动态生物体状态指标(DOSI)评估人类的极限寿命是120-150年
人们总是追求长寿,但追求的长寿是建立在健康的基础上,也就是追求增加健康寿命,提高对人类衰老过程中基础机制的理解,是增加健康寿命的关键。

高度保守的Sirtuin蛋白、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性蛋白质脱酰基酶和单ADP-核糖基转移酶,已在衰老研究中进行了多年。特别是SIRT6脱酰基酶能够调控衰老和代谢,但其中的具体机制在很大程度上是未知的。
近日,以色列巴伊兰大学的 Haim Cohen 领导的研究团队在 Nature Commnications 期刊发表了题为:Restoration of energy homeostasis by SIRT6 extends healthy lifespan 的研究论文。
该研究表明,提高SIRT6基因表达,能够延长小鼠模型30%寿命,并进一步揭示,SIRT6基因通过增加肝脏糖异生相关基因表达、增加NAD+的从头合成,以及促进脂肪组织释放甘油等,维持老年时的能量稳态,促进减抗衰老,从而延长健康寿命。
首先,研究团队证实了通过转基因在小鼠体内过
表达SIRT6基因,能够显著延长小鼠的寿命
,且对雌雄和雄性小鼠同样有效。

研究团队在野生型小鼠和过表达了SIRT6基因的小鼠中,进行了多项生理检测,包括体内多组学分析和碳13乳酸追踪。
这些检测表明野生型小鼠的葡萄糖稳态和肝葡萄糖输出呈现年龄依赖性下降。相比之下,老年的SIRT6基因过表达小鼠通过改善使用糖异生的两个主要前体,乳酸和甘油,来保护肝葡萄糖输出和葡萄糖稳态。
糖异生(Gluconeogenesis),是生物体将多种非糖物质转变成葡萄糖或糖原的过程。
研究团队进一步确定了SIRT6通过增加肝脏糖异生相关基因表达、从头合成NAD+,并系统地增强甘油从脂肪组织中的释放,来促进健康衰老。
研究团队还发现,衰老的动物在没有外部能源的情况下,失去了快速产生能量的能力。而过表达了SIRT6基因的小鼠,却能够从脂肪、乳酸中进行糖异生产能,通过这种方式,它们能够产生糖分用于肌肉供能,特别是用于大脑供能。实际上,SIRT6激活的物理响应与增加寿命的饮食所激活的相同。
更重要的是,过表达SIRT6基因的小鼠,表现出克服癌症、血液疾病,以及各种与年龄相关疾病的显著改善。而且,过表达SIRT6基因的小鼠即使在衰老时,对比野生型年轻小鼠,进行同样剧烈运动时,它们有丝毫不差。
该研究的通讯作者 Haim Cohen表示,这先研究与之前的发现相结合,表明SIRT6基因控制了健康衰老的速度,如果能够确定在人类中如何激活SIRT6基因,将能够显著延长人类寿命,这将带来巨大的健康和经济价值。据悉,Haim Cohen已经着手研究针对这项发现的延长健康寿命的方法。
论文链接:
https://www.nature.com/articles/s41467-021-23545-7
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