科研人如何拿到最大的收益——专利权？看COVID-19的mRNA疫苗专利到底属于谁？

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关键词：mRNA疫苗；COVID-19；专利

经常有朋友问：美国医生妥妥的高薪，专科医生平均年薪34万美元；美国的医生也没有晋升职称的压力，更没有发表论文的要求。

那么，美国医生为啥还在做科研呢？并且还做得相当好，经常拿诺奖，比如2019年的三个生理学和医学奖，两位是美国医生、一位是英国医生。

原因之一，自然是爱好，美国的医生科学家主要从美国的7-8年制MD/PhD毕业生，他们在入学医学院时，就有做临床科研的意愿。

更重要的却是，临床研究的潜在巨大收益。按照美国对专利转化的利益分配，国家作为研究经费的提供者放弃研究带来的收益；如果研究获得了进一步的转化，主要研究者（PI）差不多可以获得1/3的收益。国家出钱、PI雇人做事、收益归PI；这种名利双收的好事，自然吸引医生科学家趋之若鹜。

专利收益，是科研人的最大收益之一。如果有好的结果，第一时间不是发表论文，而是先递交专利申请。

在知识产权网络中，开发疫苗的基础技术受专利保护，而制造方法和技术（专有技术）则受商业秘密保护。

开发疫苗所需的基础技术主要是在学术实验室或初创研究公司发明的，他们常被称为发明者（inventor），拥有受保护的专利。这个过程基本上是科学研究过程。

其后，专利被许可给予更大的实体（制药公司）更进一步做开发和商业化；这些较大的实体常被称为创新者（innovator），他们将基础技术转换成最终的市场产品。这个过程基本上是技术研发过程。

2021年5月12日，Nature Biotechnology发表了一篇非常好的图文文章，总结了COVID-19 mRNA疫苗专利的所有权所在机构。从中可以看到科研人员可能的专利所有权及收益的分配。

目前研发COVID-19 mRNA疫苗的主要包括美国Moderna，美国辉瑞/德国BioNTech，德国CureVac和美国Arcturus四个公司。

mRNA疫苗包括三个核心技术：mRNA技术，脂质纳米颗粒技术和递送系统技术，构建稳定的SARS-CoV-2棘突蛋白。

总体来说，COVID-19 mRNA疫苗涉及到了多个层面的专利，持有专利最多的是Moderna和BioNTech两个公司，然后是CureVac，Acuitas和Arbutus等公司；宾夕法尼亚大学（Upenn），不列颠哥伦比亚大学（UBC）和美国国立卫生研究院（NIH）等院校也持有一部分专利。

再然后，我们

看到了特斯拉，在专利所有权第三梯队

！

（图源：Nature Biotechnology）

从1990’年代，科学家一直在研究将mRNA技术作为一种新的疗法。但直到2005年，美国的宾夕法尼亚大学（UPenn）的研究人员Katalin Karikó（卡塔琳·卡里科）和Drew Weissman才发表了有关mRNA技术的创新发现，这些发现被认为对于开发基于mRNA的疗法极为重要。

2017年的文件显示，宾大将其专利独家转让给了mRNA RiboTherapeutics及其子公司CellScript，后者继续将专利许可转给Moderna和BioNTech。但是，所有申请中的专利号都已经删除，所以很难确定哪些专利与COVID-19疫苗的生产有关。

mRNA疫苗的另一个关键技术是使用脂质纳米颗粒

将mRNA递送至细胞的能力。

脂质纳米颗粒的一些早期工作是由加拿大的不列颠哥伦比亚大学（UBC）和Arbutus Biopharmaceuticals于1998年共同完成的。SEC备案显示，该早期技术有关的专利已经完全分配给了不列颠哥伦比亚大学，然后又转给Arbutus。2012年，Acuitas获得该专利，并与2016年签订了开发和选择协议，其中包括有关脂质纳米颗粒的专利。Acuitas还向Moderna授权了该技术；但是2016年Arbutus宣布Acuitas对Moderna的专利许可不当，在加拿大申诉并获得支持；但Moderna于2018年开始进行跨部门审查，向美国专利商标局质疑Arbutus的三项专利有效性，并最终撤销了两项。此外，Arbutus还与Roivant达成协议给予Genevant脂质纳米颗粒的分许可。Genevant分许可的专利，转给BioNTech做研发，最后由辉瑞公司完成市场化，研发出COVID-19疫苗。

最有一个关键技术是新冠病毒棘突蛋白的构建。

这个毫无争议，Moderna，CureVac，辉瑞/BioNT均已披露其候选疫苗中使用的mRNA编码由美国国立卫生研究院（NIH）开发的稳定性棘突蛋白。

福奇博士将设计构象棘突蛋白的主要贡献给了其同事，NIH过敏和传染病研究所疫苗研究中心（VRC）的Peter Kwong和Barney Graham，及当时分别为他们博士后的Jason McLellan和Kizzmekia Corbett。他们确定了新冠病毒棘突蛋白（S蛋白）的融合前构象具有高度免疫原性，并创造了使这个融合前蛋白稳定的方法。这个策略在研发新冠疫苗之前就已经应用于对HIV、MERS和SARS等的研究中。

由于所有SEC文件中的专利号均已删除，所以作者认为各个制药公司开发了自己的专利。

编者按：

mRNA疫苗在临床试验中的成功凸显了mRNA技术已经成为医学未来关键技术的潜力。连钢铁侠Elon Musk都投资了mRNA技术，期待以后可以由医生根据治疗需要而订制所需蛋白。

COVID-19 mRNA疫苗的快速研发和临床成功无疑归功于发明者（inventor）和创新者（innovator）的良性互动。而明确的专利所有权和转让至关重要。

正如本文的网络分析所显示的那样，关键科学发明主要是由学术实验室和小型生物技术公司等所谓的发明者（inventor）完成的。这些发明者也在创新者的进一步产品化中获得了丰厚的回报。