新冠疫苗全民接种之下，万病皆可疫苗？
来源：医脉通
作者：向星
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导读
自从当上了肿瘤科医生，我就成了亲戚朋友们的全科医生。
前两天一个亲戚问我：高血压疫苗是真的吗？效果好不好？我这多年的老高血压一直没吃药是不是终于等到春天了？
我直接懵了。不是惊讶于高血压没吃降压药，而是高血压疫苗是啥东西？
新冠疫苗全民接种之下，万病皆可疫苗？
本着实事求是的精神，我查阅了文献，拓宽了我的医学知识，维护了我在亲戚心中的优秀形象。（差点没丢脸）。
经过文献检索，我发现高血压确确实实有疫苗。
接着他又问了以下几个问题：
1.打了疫苗能避免患上高血压吗？
2.已经确诊高血压可以打高血压疫苗吗？
3.需要打几针才能有效控制高血压？
啊？我只是个肿瘤科医生啊。
01
查阅文献数据，显示我国目前居民主要死因是心血管疾病，高血压是心血管疾病中的最常见疾病，成人高血压患者约2.45亿，患病知晓率约36.0%，治疗率为22.9%，控制率为5.7%[1]。
很多患者仍然在要不要长期吃药治疗的思想决策中犹豫不定，觉得自己虽然有高血压，但是身体尚可，经过自己的饮食和运动调节可以不用吃药。殊不知高血压的症状虽然可以耐受，但是高血压的真正危害是并发症。高血压可以引起全身血管发生病变，引起高血压脑病、冠心病、心力衰竭、高血压肾病、高血压视网膜病变、主动脉夹层等并发症。
想想中国竟然有近2亿人不知道自己有高血压，其中一半多明知自己有高血压也不治疗，2亿多人的高血压不受控制，怪不得心血管疾病成为威胁人类健康的主要杀手，医学科普教育任重而道远。
高血压药物包括利尿药、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）共5大类。而目前的高血压疫苗的作用位点在于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）。当肾血流减少或出球小动脉钠含量减少时，肾脏球旁细胞分泌肾素增加，在肾素的作用下，血管紧张素原转化成 Ang I；在血管紧张素转化酶作用下，Ang I转化为Ang II；在血管紧张素II的1型受体（AT1R）的作用下，刺激合成醛固酮分泌，保钠保水排钾。
ACEI类药物和ARB类药物有卡托普利、厄贝沙坦、缬沙坦等（详见上图）。高血压疫苗主要作用位点也是RAAS，包括肾素、Ang I、Ang II、AT1R。（原来这疫苗是用于治疗而不是用于预防）
02
根据RAAS系统中主要物质为肾素、Ang I、Ang II、AT1R，高血压疫苗所对应的作用机制也分为肾素疫苗、Ang I疫苗、Ang II疫苗、AT1R疫苗。
高血压疫苗之一：肾素疫苗，是人类最早尝试的高血压疫苗。1951年Goldblatt将猪肾素注射至人体内，未产生降压效果；1987年Michel将人肾素注射至猴体内，降压效果显著，但1月内死于自身免疫性肾病；1990年Michel使用大鼠肾素注射至自发性高血压大鼠体内，降压效果同前，疫苗仍导致肾脏自身免疫性损害。
肾素疫苗无法避免的毒副作用是降压同时一并摧毁自家肾脏球旁器、入球小动脉，抗体觉醒后认为解决高血压的最好办法就是解决有高血压的人。自此人类开始寻找其他高血压疫苗靶点。
高血压疫苗之二：Ang I疫苗。Ang I没有特定的生成部位及受体，不容易引起自身免疫性疾病，安全性较好，但降压效果差。代表药物有英国BTG公司研发的PMD系列：PMD 2850和PMD 3117。Brown等[2]通过前瞻性双盲临床试验发现注射疫苗后抗体升高，但血压未显著降低。原因可能是PMD 3117的抗体滴度不足以降低血压，也可能是Ang I抗体主要存在于血浆中，不能阻止组织中的Ang I转化为Ang II。
高血压疫苗之三：Ang II疫苗。Ang II分子量小，且在RAAS中作用关键，不易引起自身免疫性损伤，是众多研究的主要靶点[3]。瑞士Cytos公司开发的CYT006-AngQb为高血压疫苗带来希望，但不能达到满意的降压效果；中国谢燕飞团队设计的Ang II作为核心、乙肝病毒颗粒为载体的Ang II疫苗可降低血压20/9mmHg；Qu团队设计的甲肝病毒载体Ang II疫苗可降低血压23/12mmHg，但心肌细胞保护效果需进一步研究评价；日本Nakagami团队研发的Ang II疫苗疗效好，能有效抑制心肌纤维化，抗体持续时间长达6个月以上。
高血压疫苗之四：AT1R疫苗。廖玉华等[4-5]的研究结果显示ATR12181有良好的降压效果且毒副作用可接受，但与氯沙坦、缬沙坦的比较中未体现血压控制优势。
03
小结
1.高血压疫苗不能预防高血压，是高血压的治疗方法之一；
2.高血压发病机制复杂多样，而疫苗仅仅阻断RAAS这一单一机制；
3.高血压治疗往往需要联合用药，而目前的疫苗对比单一药物氯沙坦、缬沙坦未表现出血压控制优势；
4.高血压疫苗的适应证、免疫调节后的个体化治疗、多次免疫后是否会免疫耐受以及对免疫系统有何影响等等问题还需逐一验证，高血压疫苗的道路仍然漫长。
参考文献
[1] 中国心血管健康与疾病报告编写组，中国心血管健康与疾病报告2019概要[J]，中国循环杂志，2020，9，35（9），833- 854.
[2] Brown MJ, Coltart J, Gunewardena K, et al. Randomized double- blind placebo-controlled study of an angiotensin immunotherapeutic vaccine (PMD3117) in hypertensive subjects. Clin Sci (Lond), 2004, 107: 167-173.
[3] 袁亦方，孙宁玲，抗高血压疫苗研究进展[J]，中华老年心脑血管病杂志，2016，9，18（9），990-992.
[4] 廖玉华，周子华，魏宇淼，等. 高血压中免疫介导血管重塑发病机制及其标志物研究[J]，医学研究杂志，2007，36：5-6
[5] 廖玉华，邱志华，陈霄. 血脂异常与高血压的生物学治疗[J]，临床心血管病杂志，2015，31：353-356
责编 小脉 亦一
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