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关键词：COVID-19；疫苗；研发
前言：
当中国一声令下，全民一起“憋死新冠病毒”的时候，狡猾的病毒在欧美找到了大展拳脚的天地：这里的人既不愿意居家隔离，更不喜欢戴口罩。
不过，终究美国搞砸的疫情，会以美国的方式解决：强大的科技创新。
目前展示出最强保护力的三个疫苗：Moderna的mRNA疫苗、辉瑞/BioNTech的mRNA疫苗和Novavax的蛋白疫苗，都由美国公司研发。
随着美国疫苗接种的进一步推广，美国总统拜登宣布：4月19日，对所有在美国成年人开放新冠疫苗接种预约；7月4日，可以小规模聚集。
这些让我们忍不住探个究竟：新冠疫苗是主要由哪些人研发出来的
？

（图源：Science）
2021年4月9日，美国最知名病毒研究专家，美国国立卫生研究院（NIH）过敏和传染病研究所的福奇博士（Dr. Fauci）在Science杂志头版撰写了编者按"The story behind COVID-19 vaccines"，总结了COVID-19 mRNA疫苗的主要开发者。
新冠mRNA疫苗主要由脂质纳米颗粒（LNP）载体和S构象抗原两个重要部分组成。
福奇博士将开发LNP-mRNA疫苗载体的主要贡献给了在现任BioNTech副总裁、时任宾夕法尼亚大学研究人员的Katalin Karikó（卡塔琳·卡里科）和宾大教授Drew Weissman。
（疫苗载体-
脂质纳米颗粒
由宾大学者贡献）

福奇博士将设计构象S抗原的主要贡献给了其同事，NIH过敏和传染病研究所疫苗研究中心（VRC）的Peter Kwong和Barney Graham，及当时分别为他们博士后的Jason McLellan和Kizzmekia Corbett。他们确定了新冠病毒棘突蛋白（S蛋白）的融合前构象具有高度免疫原性，并创造了使这个融合前蛋白稳定的方法。这个策略在研发新冠疫苗之前就已经应用于对HIV、MERS和SARS等的研究中。
（疫苗构象由NIH疫苗研究中心学者贡献）
而COVID-19 mRNA疫苗之所以被优先开发，就是来源于NIH的团队参与系列病毒mRNA疫苗开发经验。在科学家们获得新冠病毒的基因序列后，Graham团队立即着手与长期合作者Moderna公司一起，使用稳定的融合前棘突蛋白作为免疫原来研发mRNA疫苗。
最终，技术同源于Katalin Karikó（卡塔琳·卡里科）和宾大教授Drew Weissman研发的美国Moderna公司和德国BioNTech公司，针对Peter Kwong和Barney Graham构建的新冠病毒融合前棘突蛋白，构建出脂质纳米颗粒mRNA疫苗。
脂质纳米颗粒确保了mRNA的高度稳定性，稳定的融合前棘突蛋白确保了高度免疫原性，两者的组合组成了目前来说保护力最强的新冠疫苗
。

居功至伟的匈牙利裔科学家Katalin Karikó（卡塔琳·卡里科）
在这其中，匈牙利裔的Katalin Karikó（卡塔琳·卡里科）居功至伟。正是因为卡里科在mRNA研究中的坚持，才最终成就了这个改写了历史的疫苗。
简单看下Katalin Karikó的google scholar，可以看到，Katalin Karikó博士已经发表了182篇论文，论文被引用达133,324次。
（图源：google scholar）
在大部分中文媒体的宣传中，Karikó是个苦命的科学家，一直做冷板凳，直到有一天突然被新冠病毒激醒。
似乎如果写得其人生太容易了，就显不出科学家现身科学的伟大。
而我们则一直坚持认为：有恒产者更有恒心。
有稳定的职业，才会有长期专注的研究及突破；Karikó博士就是有如此。
Karikó博士并不是苦命的科学家。
她确实遭遇过一些困难。实际上，Karikó博士早期走了几乎所有科学家走过的路：申请基金、出成果、晋升职称。
Karikó博士1985年赴美，先是在天普大学工作，1989年受聘于宾夕法尼亚大学，但其研究进展不顺利，因为mRNA太容易降解；甚至在1995年Karikó博士被降职。要在大学立足，无异于千军万马过独木桥，何人容易过？
但机会总会垂青于有准备的头脑。
在1997年职业生涯迎来转机，Karikó博士遇到了刚才NIH跳槽来的医生科学家Drew Weissman博士（MD, PhD）。医生科学家在美国一直是临床科研的主力，申请经费能力突出。关键是，Weissman博士对于Karikó博士的研究非常有兴趣；由此，两位学者开始了长期的合作。
2004年，Karikó和Weissman的系列研究已经获得了一系列突破。目前Karikó博士被引用最多的文章，就是2004年和2005年发表的论文。
（图源：google scholar）
2006年，Karikó博士联合创建了一个生物研发公司，并任CEO；
2013年更是被BioNTech公司聘为副总裁。
（来源：维基百科）
也就是说，1985年-1997年，Karikó博士初来美国。在事业上打拼，尽管很苦，但还是有自己独立的研究方向；这实际上是绝大多数科学家想要却并不能得的。至少Karikó博士没有转成只能做别人研究的博士后啊，而由PI到博士后的科学家并不少见。
1997年之后，Karikó博士职业稳定，事业蒸蒸日上。
2002年之后，更是一直担任着生物研发公司CEO和副总裁。
作为在美国的生物医学研究者，我们更想从Karikó博士的成长中，看到如何获得系列突破。
1，Karikó博士一直在顶尖大学工作
在这里汇集了最聪明的大脑，也会有更多的经费支持，从而建立起自己的研究项目。
Karikó博士的大部分研究都是在 宾大完成的。
（可视化作图：文献鸟）
2，Karikó博士的合作环境一直处于开放状态
Karikó博士不仅仅自己专注于mRNA研发，更是生物公司和科学家之间的关键桥梁。
我们从Karikó博士的学术圈中看到，其发表的论文中，影响力更大的学者不是Karikó博士自己，而是其作为副总裁的BioNTech公司研发人员和其在宾大的科学家合作伙伴。
（可视化作图：文献鸟）
3，最重要的，他们处于一个生物医学蓬勃发展的时代
2005年，正在斯坦福做干细胞研究的博士后的Derrick Rossi博士读到了Karikó博士的研究论文，并用于自己的研究。
2010年5月Rossi博士在麻省剑桥访问并向其他几位教授介绍了mRNA的工作，3天后，他们向风投公司介绍了mRNA，几个月后，Moderna公司创建。
同期，2008年，在德国做研究的土耳其科学家Ugur Sahin创建了BioNTech公司；也从Karikó博士的技术中看到了临床应用的价值，2013年更是聘请Karikó博士担任副总裁。
当我们回顾mRNA研发时，我们看到：正是处于生物世纪（天时）的Karikó博士在宾大（地利）的坚持，及广泛的合作（人和），mRNA疫苗才能在新冠疫苗的竞争中脱颖而出。
我们为Karikó博士鼓掌。
她的历程坚定了我们的信念：
知识就是力量，
有恒心者必会有恒产。
参考资料来源：
https://www.statnews.com/2020/11/10/the-story-of-mrna-how-a-once-dismissed-idea-became-a-leading-technology-in-the-covid-vaccine-race/
https://scholar.google.com/citations?user=PS_CX0AAAAAJ&hl=en
https://en.wikipedia.org/wiki/Katalin_Karik%C3%B3
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