最近，权威医学杂志《英国血液学杂志》报道了一个神奇的病例：一名晚期癌症患者感染新冠病毒后，肿瘤消失了……
一位61岁男性无意中发现自己癌症晚期：
他原本是一名肾衰竭患者，正在接受血液透析治疗。2020年，他的淋巴结肿大，体重减轻，并因此入院，最后确诊为霍奇金淋巴瘤。
这是一种少见的淋巴瘤，只占所有淋巴瘤的8%~11%，但治愈率较高，5年生存率达到了75%[1]。
确诊癌症后，更倒霉的事情来了。
他因为呼吸困难和喘息去做了新冠病毒核酸检测，结果阳性。他又成了一名新冠肺炎患者！他在医院接受了支持治疗（如吸氧、休息、补充营养等），住院11天后，便回家休养。
4个月后，奇迹发生了！
医生检查发现，他身体里的肿瘤竟然在消退！
——能摸到的淋巴结在变小；
——PET-CT扫描发现体内的淋巴结也在消退（前后对比图见下）；
——EB病毒的含量也在减少（EB病毒感染被认为和淋巴瘤相关）。
那么问题来了——
在这个案例中，感染新冠病毒后肿瘤消退有两种可能性——
1.神奇的免疫反应
这也是论文作者猜测的原因：新冠病毒进入体内后，患者的免疫系统被激活，杀伤病毒的同时，也杀伤了体内的肿瘤细胞。
这种现象并不是第一次被发现，之前也有类似的案例：一名感染新冠病毒的淋巴瘤患者[2]，体内的肿瘤也消失了。
这种调动自身免疫系统来消灭肿瘤的方法，被称为免疫疗法，目前在临床上也已经有了成熟的应用。
最早使用类似方法的，是被称作“肿瘤免疫治疗之父”的美国威廉·科勒博士[3]：
1891年，他将链球菌注射到一位无法手术的癌症患者体内，病情好转了。他又尝试用类似的方法治疗了两名骨肉瘤患者，虽然肿瘤也有缩小，但患者死于感染。
考虑到注射活的链球菌的危险性，他使用灭活的链球菌与另一种细菌，混合制成“科利毒素”。接下来的40年里，科利给一千多名癌症患者注射了这种毒素，都报告了极好的结果，特别是对于骨和软组织肉瘤。
由于科利当时并不清楚其中的原因，也没有制作出科利毒素的标准使用方法，导致不少医生采用这种方法施治却并没有达到他宣称的效果，也不认可他的结果。
如今，我们通过更安全、更特异的外来因素刺激肿瘤患者的免疫系统——
  • 癌症治疗性疫苗，用肿瘤细胞的某些蛋白刺激免疫系统，产生抗体或免疫细胞，后者能识别具有这些蛋白的肿瘤细胞。
  • 直接给免疫系统招兵买马，也就是把抗体/免疫细胞注射进体内。比如CAR-T细胞疗法（体外培养免疫T细胞，再输入患者体内杀伤肿瘤细胞）和PD-1单克隆抗体等。
2.新冠病毒可能是一种溶瘤病毒
第二种可能的原因是：新冠病毒直接伤害了肿瘤细胞，是一种溶瘤病毒。
我们知道，病毒无法独立存活，它感染人体后必须进入人类细胞，进而产生后代。这个过程会导致细胞破裂。
如果一种病毒感染人体后，能进入肿瘤细胞，从而杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞没有影响，那这种病毒就有抗肿瘤的作用，被称为“溶瘤病毒”。
利用溶瘤病毒开发出来的药物被称为溶瘤病毒药物，这是肿瘤治疗领域的一个热门方向。
最早报道的案例是在1896年，一位女性在疑似感染了流感之后，白血病得到了缓解[4]。
肝炎病毒是最早用于肿瘤治疗的病毒。1949年进行的乙肝病毒治疗霍奇金淋巴瘤的临床试验中，有60%的受试者感染了乙肝，而肿瘤的治疗效果却仅仅持续了1周，并且有人死亡[4]。
在1970年代和1980年代，由于安全性、有效性及监管等诸多问题，溶瘤病毒的临床试验几乎停滞[4]。
最后，基因工程拯救了这一项技术，可以消除天然病毒的致病性，提高靶向性，减少对正常细胞的杀伤，专打肿瘤细胞[4]。
2005年，中国批准了第一个溶瘤病毒疗法，使用转基因腺病毒H101治疗头颈癌[5]。
2015年，美国批准溶瘤病毒疗法，使用减毒的单纯疱疹病毒治疗黑色素瘤[6]。
读到这里，许多人会问，新冠病毒感染后体内肿瘤消失，癌症患者是不是可以故意感染，以毒攻毒？
并不是这样！
直接感染天然病毒，很大概率会让肿瘤患者同时患上感染性疾病，甚至会死于感染。
这个病例最大的价值是供科研界参考，但不具备临床意义，也没有推广给其他患者使用的价值。
面对新冠病毒，癌症患者更加需要注意。之前诸多研究已经表明，有基础疾病的患者感染新冠后死亡率更高。并且，目前国内疫苗也暂时不推荐恶性肿瘤患者接种。
审稿专家：罗天明 | 北京大学基础医学院博士后
特约作者：蒋永源 | 第三军医大学内科学硕士
参考文献
[1]葛均波, 徐永健, 王辰. 内科学(第9版). 北京:人民卫生出版社. 2018.
[2]Challenor S, Tucker D. SARS-CoV-2-induced remission of Hodgkin lymphoma. Br J Haematol. 2021. published on line.
[3]McCarthy EF. The toxins of William B. Coley and the treatment of bone and soft-tissue sarcomas. Iowa Orthop J. 2006;26:154-158.
[4]Kelly E, Russell SJ. History of oncolytic viruses: genesis to genetic engineering. Mol Ther. 2007;15(4):651-659. 
[5]K Garber.China approves world's first oncolytic virus therapy for cancer treatment.J Natl Cancer Inst. 2006;98(5):298-300.
[6]FDA.HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION.
https://www.fda.gov/media/94129/download
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