点击👆,关注医学研究进展”
关键词:COVID-19;灭活病毒疫苗;科兴生物
1,
全力以赴的疫苗接种
截至到美东时间2021年1月7日,全球已有38个国家启动疫苗接种接种超过1,740万剂
接种人数超过100万人的国家已有4个,依次是:美国,中国以色列和英国;另有阿联酋、俄罗斯、德国、意大利、西班牙、加拿大、波兰和沙特阿拉伯等8国接种超过10万人。
(终止疫情的竞赛。截图来源:彭博社)
美国从12月14日开始在医务人员中开放接种注册,已经接种了618万剂,占总人口的1.88%。接种的疫苗来自于美国辉瑞/德国BioNTech公司和美国Moderna公司。(这个速度太慢了!)
中国已经接种了450万剂,占人口比例的0.32%;接种的是国药集团和科兴生物的疫苗。计划到2021年2月初,中国将接种5,000万人。(备注:中国不是实时更新;目前的数据为2020年12月31日官方公布。)
以色列接种159万剂占人口的17.6%;是目前新冠疫苗接种比例最高的国家。
英国接种了148万剂,占总人口的2.23%。除了辉瑞的mRNA疫苗,英国也批准了阿斯利康的腺病毒疫苗。
2,
科兴灭活病毒疫苗的预防效果
很多朋友后台留言或者发来微信,对于是否接种、及何时接种疫苗犹豫不决;更多朋友希望在接种之前,进一步了解灭活疫苗;尤其是科兴的灭活病毒疫苗。
刚好,今天路透社新闻报道了科兴的灭活病毒疫苗CoronaVac人群保护力为78%。

12月23日路透社援引了巴西开展科兴疫苗临床试验的机构Butantan研究所,指出该疫苗(CoronaVac)的保护力超过50%。12月24日路透社报道土耳其一项小型试验(n=1300)中,CoronaVac具有91.25%的保护力。


而今天
Butantan研究所的Dimas Covas宣布CoronaVac的保护力为78%,这一保护力超过了COVID-19疫苗保护力需要超过50%的要求。
Covas指出在包含老年人入组的13,000名受试者参与的III期人群保护力临床试验中,218人已经发生了COVID-19。其中160人在安慰剂组,58人在疫苗接种组;而疫苗接种后感染的58人中,无一人发展为重症,也无一人被收治入院。Covas表示这些数据将会被发表。
另外,CoronaVac可以在一般2-8摄氏度的冰箱中保存长达3年,因此相对易于储藏和运输。
所以我们就特撰写了一组国药灭活疫苗的资料,主要来源于
Nature
Lancet Infect Dis
,纽约时报和彭博社等。

3,

新冠病毒感染人类,

及免疫应答
2020年4月28日,Nature曾杂志发表了一篇极好的文章,介绍了新型冠状病毒感染细胞的复制过程及人体的免疫反应(T细胞和B细胞/抗体应答),及基于免疫反应的疫苗原理。
在新冠病毒感染人体细胞的同时,人体的免疫功能也迅速行动,
1,识别。由一组被称为抗原提呈细胞(APC)的族群吞噬新冠病毒这个异物;2,传递。APC将新冠病毒的蛋白成分(多肽)传递给辅助性T淋巴细胞(Th);3,激活免疫细胞。辅助性T淋巴细胞起到关键的信息传递作用,分别把病毒多肽信息传递给B淋巴细胞和细胞毒性T淋巴细胞。
4,杀死新冠病毒。从而使激活的B淋巴细胞产生抗新冠病毒抗体,抗体通过与病毒结合阻断病毒入侵人体细胞、甚至能够直接杀死病毒(体液免疫,抗病毒的主要途径);辅助性T淋巴细胞还同时把病毒多肽信息传递给细胞毒性T淋巴细胞,后者直接吞噬和杀死病毒(细胞免疫)。
激活的辅助性T淋巴细胞、B淋巴细胞和细胞毒性T淋巴细胞除了直接与病毒作战,还能够将保存有抗病毒信息的细胞保存成“记忆细胞”组群。
在病毒与人体的战争中,关键之一就是数量对比
入侵的新冠病毒 vs. 人体特异性免疫卫士
如果人体是否能够立即组织起足够的抗新冠病毒的免疫卫士(免疫抗体+免疫细胞),人体就能够取得胜利。

所以疫苗,就是通过病毒蛋白成分(多肽片段)无感染性地刺激人体免疫系统,诱导产生抗新冠病毒的抗体,以及针对新冠病毒的记忆细胞。
(图源:Nature
4,
科兴灭活疫苗的原理
为了制造灭活疫苗,研发人员首先从患者中收集到多个新冠病毒毒株。科兴的研究人员先后从中国、英国、意大利、西班牙和瑞士的患者身上获取新冠病毒样本,一份来自中国的样本最终成为该疫苗的基础。
然后,研究人员用猴子的肾细胞培养大量的病毒。
接着,研发人员使用一种叫β-丙内酯的化合物,这种化合物能够结合新冠病毒并使之失活。灭活的新冠病毒不能再复制,但是,灭活的新冠病毒的蛋白质(包括棘突蛋白)仍保持完整,从而能够诱导人体产生免疫应答。
研发人员还将灭活病毒与免疫佐剂(铝基化合物)混合,以增强
免疫应答。

(灭活病毒。图源:纽约时报)
通过上述方式,科兴生物研制出一种名叫CoronaVac灭活冠状病毒疫苗

由于CoronaVac中的新冠病毒已经死亡,所以即使将其注射到人体手臂中也不会引起COVID-19;但一旦疫苗进入人体,就能够激活人体对其免疫应答,即Nature中介绍的人体产生免疫细胞和抗体过程。
无毒性,却有免疫原性,是灭活疫苗的特点。
(灭活疫苗激活人体免疫应答。图源:纽约时报)
接种了CoronaVac疫苗并诱导免疫后,人体免疫系统可以立即对入侵的新冠病毒做出反应。B细胞产生可以结合病毒的抗体。其中靶向棘突蛋白的抗体可以阻断病毒入侵到人体细胞,其他抗体则通过结合病毒使其死亡
(灭活疫苗诱导的抗体消灭新冠病毒。图源:纽约时报)
2020年11月17日,科兴生物的1/2期临床试验结果(18-59岁年龄组)发表在Lancet Infect Dis杂志。
临床试验显示,该疫苗耐受良好,无接种相关的安全隐患。不良反应相对轻微,无3级(severe event)或严重不良事件(SAE)出现。3ug组(3期临床试验试验剂量)在28天血清阳转率为97%,受试者产生了大量RBD抗体。
(科兴灭活疫苗产生的抗体。图源:Lancet Infect Dis
但是,对于疫苗来说,最最重要的证据还是人群保护力基于3期临床试验结果,今天科兴生物公布了人群保护力为78%的预防效果,并且有相对多的具体数据。
5,
科兴灭活疫苗的研发历程
纽约时报另外的一个新闻栏目也介绍了科兴生物研究新冠病毒疫苗的大概历程。

早在2003年,科兴就是世界上第一家针对另一种冠状病毒爆发-严重急性呼吸道综合症(SARS)开发实验疫苗的公司。
尽管后来因为SARS疫情结束,该疫苗不得不取消进一步的临床试验;这些为科兴研发新冠病毒疫苗提供了基础
2020年1月,披露武汉的新型冠状病毒正在人类之间传播后不久,科兴就开始研究Covid-19疫苗。该公司的科学家取消了农历新年假期,着手进行冠状病毒行动。
科兴的3期临床试验主要在巴西开展,随后也增加了印度尼西亚和土耳其两个国家。
2020年12月,科兴宣布,预计能在2020年生产3亿剂疫苗
,并能将产能提高到年产6亿剂。

2021年1月7日,科兴宣布预防效果的消息之后,巴西卫生部长爱德华多·帕祖洛(Eduardo Pazuello)告诉记者,联邦政府打算购买1亿剂CoronaVac。
临床试验主要开展地,巴西圣保罗州州长若昂·多里亚(João Doria)在今天的新闻发布会上说:
“今天是充满希望的一天。”
(“Today is a day of hope.”)
资料来源:
https://www.nature.com/articles/d41586-020-01221-y
https://www.nytimes.com/interactive/2020/health/sinovac-covid-19-vaccine.html
https://www.thelancet.com/article/S1473-3099(20)30843-4/fulltext
https://www.bloomberg.com/graphics/covid-vaccine-tracker-global-distribution/

编辑:Henry。微信号:healsan
点击👇,关注医学科研
成长三部曲
继续阅读