这是「商业侦探佳」的第26篇视频  
11月9日,大选结果明朗后的星期一,美东时间一大早六点多,辉瑞制药便公布了一个大消息——他们和BioNTech合作的疫苗第三期试验有效率超过90%,并在20号向FDA递交了批准申请,就在今天12月2日获得了英国方面的批准。
从9号开始,各种关于辉瑞疫苗的热搜满天飞。但是我却非常好奇,这个新闻中提到的另一个名不见经传的公司BioNTech,到底是什么样的存在?为什么像辉瑞这样的巨头药厂一定要拉着它一起合作开发新冠疫苗?
于是,我对这家名叫BioNTech的小公司做了一些的调研,发现真相竟然是这家小公司带着辉瑞飞!
到底BioNTech是怎么样的公司?这一次的疫苗开发背后,到底有怎样有意思的商业故事?
1
小公司大前景:
创新小公司的灵魂组合
BioNTech的故事要从两个创始人说起,一个叫做Uğur Şahin,我们就称他沙西医生,还有他的太太Özlem Türeci(奥兹莱姆·图雷西),我们称她图雷西医生。
要说BioNTech是个德国公司,但这两个创始人的名字听着却一点不像德语,其实是因为这两口子都是土耳其人。
他们的父母都是60年代末随着德国战后重建的海外劳工计划,从土耳其移民到德国的。
沙西医生4岁时,他们举家搬到德国,他的爸爸在福特车厂工作;而图雷西医生的爸爸则是一位医生,图雷西出生在德国;后来,两人从医学院毕业以后,进了同一个医院,不但建立了家庭,还成为了科研上的伙伴。
他们的这段经历让我想起了最近看过的讲述居里夫人两口子的电影。据说,沙西医生和图雷西医生的婚礼结束当天,他们就回到实验室,继续工作,真是一对热爱科研的好夫妻。
实际上,沙西夫妇很早就开始研究癌症的免疫治疗法,简单来说,免疫治疗法就是“武装你自己的免疫系统去战胜疾病的治疗方式”。
在2001年的时候,沙西医生夫妇决定创业,创办了一家公司叫做Ganymed,当时就是研发治疗癌症的单克隆抗体药物。
这个让人不明觉厉的概念简单来说就是
制造人造抗体
,由于这个抗体会袭击癌细胞,副作用比较小。

因此沙西医生的这家公司非常成功,并在2016年以14亿美元的价格出售了。
2
医学坑俪高歌猛进,
疫苗创新公司破土而出
而在Ganymed以14亿高价出售之后,沙西夫妇就把精力转向了另一个在2008年创办的医药公司,也就是这一次新冠疫苗研发的主角——BioNTech。
BioNTech也关注癌症的治疗,但是不同的是,BioNTech用的不是刚才说的单克隆抗体技术,而是一个叫做
mRNA
的技术。

BioNTech除了关注mRNA在癌症中的应用,同时也关注它在包括艾滋病等其他疾病上的使用。关于这个技术,我们后面会具体解释。
在2008年的时候,沙西医生曾经在柏林做过一次演讲,他谈到当出现全球大流行病的时候,他们研究的mRNA技术将极大可能快速地研发出疫苗。
通过这段演讲可以看出,沙西医生很早就开始关注自己研究的技术在疫苗上的应用。
今年1月份,沙西医生看到了《柳叶刀》杂志上的一篇关于新冠在中国武汉爆发的论文,从病毒的传染性、武汉城市的规模以及和外界紧密的联系性、无症状携带者的存在性等方面,沙西医生预感到:这样发展下去形势非常危险,认为发挥自己技术的时刻来到了
3
研制新冠疫苗:孤注一掷的魄力
他当下决定要迅速转型BioNTech,把所有的资源都投入到新冠疫苗的开发当中。
首先,他花了长达2个小时开了一个投资人紧急电话会,说服投资人支持自己的计划,因为在当时,除了中国以外的其他国家对于新冠还没有特别具体的概念。
沙西医生决定把所有公司的资源,投入到一个还未知影响力的病毒的疫苗研发上,是一件风险极大的事。
最终,沙西医生还是凭借自己的经验和感染力,以及他对自己技术的信心,赢得了投资人的支持。

而BioNTech到底是怎么开发疫苗的?
在大家的想象中,疫苗应该是在实验室里,用各种病毒、细胞等培养出来的。但其实对于沙西医生来说,他只需要一台电脑。
这里就要和大家重点解释一下,这个mRNA技术是怎么开发疫苗的。
一般来说,疫苗的开发需要培养出减毒或者灭活后的病毒,这个病毒,因为没有什么毒性了,所以不会让你生病,但是因为它还是病毒,所以它还是能激发你身体的免疫反应, 从而产生抗体、免疫激素等。
而当你的身体真的遇到病毒时,这时就有现成的“军队”立刻进入身体的“保卫战”。
不过,像这样的疫苗开发都要好多年,历史上最快的记录也要4年半将近5年,所以
开发疫苗是一个极其漫长的过程。
4
疫苗开发的种子选手——mRNA
沙西医生的疫苗是如何开发的?这就不得不提mRNA,它就是Messenger RNA也叫信使RNA
这里要带大家回顾一下过去生物课上学过的知识,大家都知道人体的遗传信息存在于DNA里,但同时也存在于RNA里。
由于RNA和DNA双链不同,RNA是单链条,所以相对没有那么稳定,同时它们各自的职能也有所不同。
RNA里有一类就叫做信使RNA,这种信使RNA的作用就是告诉细胞如何合成蛋白
因此,利用信使RNA去做疫苗,从而设计出一种信使RNA,当它进入体内后,就会告诉人体去合成和病毒对应的抗原,然后激发免疫系统,或者说训练免疫系统在遇到病毒时,与它斗争。
好处在于它用的是身体本来的物质,所以更安全。相比于传统疫苗,信使RNA疫苗的好处还在于它生产起来更快、更便宜、更容易大规模量产
而它的开发快到什么程度呢?
在信使RNA领域,研究了将近20年的沙西医生决定公司转型做新冠疫苗后,仅仅花了一个周末的时间,当他再次出现在公司时,就拿出了10个疫苗候选模型
一旦这次疫苗被批准,整个过程算下来还不到一年的时间,这大大提速了疫苗研制到成型再到获批的整个流程。
不过,信使RNA的治疗技术还比较新,并且一直还停留在测试阶段,在此之前也没有用于过临床使用。
所以这一次BioNTech的疫苗研发有很强的
创新性
;而另一个也研发了新冠疫苗的公司Moderna,也是用的这种技术,依靠信使RNA进行的疫苗开发。

虽然BioNTech确实在开发疫苗方面“有两把刷子”,但是说到进行药物测试、通过药物管理部门达到量产,特别是这种全球规模的量产,BioNTech的能力就有点太渺小了。
5
强强联手:我有技术,你有渠道
恰恰在这个时候,辉瑞正式登场了。
辉瑞从2018年就和BioNTech在流感疫苗上开始合作。
2020年3月份的时候,沙西医生打电话给辉瑞负责疫苗的Kathrin Jansen,问她有没有兴趣一起开发疫苗,他立刻就得到了答案:好的。
一般来说在医药行业,创新更容易在小公司,一些技术在特别优秀的科研人员手上诞生,而走程序、做量产就是大药厂的强项了。
比如这一次疫苗三期测试就涉及全球4.4万个参与者,而量产后就是上千万、上亿的生产规模。
所以辉瑞和BIoNTech的合作绝对是资源互补,强强联手。很快地双方达成协议,成本各承担一半,共同进行开发,于是就有了我们今天看到的这一批在申请批准的疫苗。
而沙西夫妇除了当年14亿美元出售Ganymed,赚了很多钱,在去年BioNTech上市后,公司市值更是超过了250亿美元。
这让他们跻身德国最有钱的百人富豪排行榜。
但有钱似乎对他们的生活,
并没有带来任何的改变
。到现在他们夫妇两个仍然没有车,甚至没有驾照,依旧是住着同样的公寓,就好像有钱这事儿从来没有在他们身上发生过一样。

6
回归初心,科研创新
才是心中白月光
至今,让这两口子最有热情的依然是科研。
而这一次的疫苗,想必还会给沙西夫妇带来更多的财富,不光是疫苗的生产,还有知识产权的巨大价值。
不过沙西医生表示对于这个疫苗,他们不会再申请专利。我看了一个沙西医生的采访,他说到“这样的疫苗就像太阳一样是不能有专利的”。
一方面,可以广泛地把研究成果让更多人受益,这是在大流行病面前最重要的事。
另一方面,我认为,沙西夫妇这次应该是希望冲击诺贝尔医学奖的。
这里我们再普及一下专利和诺贝尔奖之间的关系:有一种说法是二者不可兼得,一般有了发明,要接受行业检验就必须要公开;但如果想挣钱获益,就可以申请专利,当然这个观点也有争议。
而说到他们有没有可能获得诺奖呢?
诺贝尔医学奖一般是不太“看得上”疫苗的,唯一一次颁给疫苗的诺贝尔奖是在1951年,颁给了在1937年研发出黄热病疫苗的马克斯·泰勒。
不过,像这次是发现了如此大的流行病的疫苗,加上因此而采用的研发方式又极具创新性,所以我个人来看,似乎还是很有希望的。
当然,我们当下最期待的还是全球人民都能尽快用上靠谱的新冠疫苗。
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