无一例严重不良反应！复星全球合作mRNA新冠疫苗海外三期临床最终有效性高达95%。

11月18日，辉瑞和BioNTech表示，临床试验的最终数据显示，其共同研发的新冠疫苗在预防新冠病毒感染的有效率达95%[1][2]，并且没有造成严重的副作用。

该疫苗名为BNT162b2，在接种的28天后对抗感染高度有效，且有效性在不同年龄、种族都相同。在中国，BNT162b2于11月13日获国家药品监督管理局临床试验批准。拟于条件具备后在中国境内开展该疫苗的 II 期临床试验。
mRNA新冠疫苗优势解读
mRNA疫苗是一款新型核酸疫苗，区别于灭活疫苗和减毒疫苗等传统疫苗，该疫苗平台旨在将抗原的遗传信息而非抗原本身引入人体，以激发后续机体内的免疫反应，在疫苗的作用机制上也是革命性的突破。
那么为什么目前极有希望获批上市的疫苗中，mRNA疫苗处于领跑地位呢？具体来看，与mRNA技术具备的以下几项显著优势密切相关[3]：
>>>> （1）安全性佳
不会带来感染风险。目前在研的mRNA新冠疫苗都是将编码新冠病毒S蛋白的mRNA，以特定载体（BioNTech和Moderna均使用了纳米脂质颗粒）作为媒介递送进入人体，并在体内合成抗原来激发免疫反应。因为mRNA不是完整的病毒所以不会带来其他疫苗种类可能引发的感染风险。mRNA不会入核整合到宿主的基因组，从这个角度上来看，也比DNA疫苗更加安全。
结合之前BioNTech/辉瑞在NEJM发表的关于在美国和德国开展的I期临床试验的安全性结果，BNT162b疫苗安全性良好，无任何严重不良事件发生[4][6]，可见mRNA的安全性和耐受性是很理想的。
>>>> （2）研发效率高
mRNA疫苗合成工艺比较成熟，也相对便捷，从疫苗设计到样品制备可在1-2个月内完成。BioNTech/辉瑞（Pfizer）/复星医药的疫苗研发“光速计划”[5]从启动到初步筛选出疫苗配方并开始进入临床试验阶段仅耗时5个月。相较于其他种类疫苗动辄数年的研发时程，这些数据充分体现了mRNA疫苗研发效率高、周期短的特点。
值得提醒的是，因为mRNA本身结构易于修饰，后期可以轻松根据病毒变异等客观情况进行类似于“加帽”和核苷酸修饰在内的疫苗mRNA成分的修饰和替换[10]，这也是mRNA疫苗的优势之一。
>>>> （3）免疫原性好
mRNA疫苗可以同时激活体液免疫和细胞免疫，强免疫原性决定了mRNA疫苗对新冠病毒的预防有着相对更强的效果。
在之前的I期试验中，BioNTech的BNT162疫苗接种者在接种后的中和抗体滴度水平上甚至高于新冠康复者，在美国进行的I/II期试验中，10μg和30μg剂量组中和抗体GMTs分别为168和267，分别为SARS-CoV-2感染者恢复期血清中和抗体GMTs（94）的1.8-2.8倍，证明了其在免疫原性上的优势[6]。
不仅如此，两款mRNA新冠疫苗在本次III期中期分析中又通过分析疫苗组和对照组新冠病毒感染发生率降低的百分比来考察各自的有效性，并均得到了逾90%有效性的结论，尤其是今天，复星全球合作mRNA新冠疫苗，海外三期临床最终有效性高达95%，并且无一例严重不良反应的结论，更证明了mRNA技术在免疫原性上的强势地位。
但是长期来看，鉴于各自III期试验都没有结束，结果仍未完全公布，关于两款疫苗有效性的最终结果仍需要继续观察。
>>>> （4）易于大规模量产
因为mRNA疫苗本身可以通过化学合成就进行生产，对于大规模爆发性出现的本次新冠疫情来说，mRNA疫苗无疑是相对更优的选择。尤其是像BioNTech这种深耕mRNA疗法多年的公司，和辉瑞合作完成疫苗的批量生产任务不是难题。
大产能的实现对于现如今的严峻防疫局面是至关重要的，唯有切实满足广范围大人群的接种需要，疫苗的研发才是真正有意义的。
mRNA新冠疫苗前景展望
新冠疫情来势汹汹，在全世界疫情持续恶化且仍未有正式上市的新冠疫苗的背景下，mRNA疫苗领域却在近期捷报频传。
相对于传统疫苗， mRNA疫苗有着各方面显著的优势，并且已经在大规模开展的III期试验中得到了数据的佐证。今天，复星全球合作mRNA新冠疫苗海外三期临床最终有效性达到95%，相较于流感疫苗70%左右的有效率，可谓是疫苗领域革命性的提升。
目前，这两款有望上市的mRNA疫苗，相较于传统疫苗，由于RNA稳定性较差，需要低温保存。mRNA疫苗的生产商们对此也在积极准备。根据最新信息，Moderna表示可以实现标准冷藏温度长达30天的疫苗稳定保存[7]，BioNTech/辉瑞/复星医药针对性进行了新的冷链和运输设施布局，比如设计全新技术的低温等温盒以及高水平的存储仓库等[8][11]。另外，对于新冠疫苗项目，速度、安全性和有效性都非常重要。产品一旦获批上市，满足全球大规模的供应需求最关键的挑战是扩大产能，因此一定要实现规模化的生产。BioNTech首席执行官Ugur Sahin曾表示，mRNA新冠疫苗的大量生产对于具备成熟mRNA相关技术的BioNTech来说是可以实现的，据悉，预计2020年底前可提供高达5000万剂疫苗。到2021年底累计提供13亿剂疫苗。为支持全球供应，拜恩泰科（BioNTech）与诺华制药签署协议，收购其位于德国马尔堡的生产设施，该设施预计每年mRNA疫苗产能可达7.5亿剂。
随着各自III期试验的持续推进，时间上推算，在11月下旬，BioNTech mRNA新冠疫苗的全球III期临床试验最终的安全性数据就会出来结果。所以，如果不出意外，在提交申请之后，美国FDA有可能在11月底或者12月初紧急批准这两款mRNA疫苗，开始紧急启动接种。
终结新冠病毒对全人类健康的威胁是所有疫苗工作者的共同目标，因此无论最后哪款疫苗脱颖而出最先完成上市，人类都将会是最大的赢家。
资料来源：
1.Pfizer,BioNTech Plan Filing as Vaccine Prioves 95% Effective
2.Pfizer ends COVID-19 trail with 95% efficacy,to seek emergency-use authorization
3.Pardi N, Hogan MJ, Porter FW, Weissman D. mRNA vaccines - a new era in vaccinology. Nat Rev Drug Discov. 2018 Apr;17(4):261-279. doi: 10.1038/nrd.2017.243. Epub 2018 Jan 12. PMID: 29326426; PMCID: PMC5906799.
4.Mulligan MJ, Lyke KE, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, Neuzil K, Raabe V, Bailey R, Swanson KA, Li P, Koury K, Kalina W, Cooper D, Fontes-Garfias C, Shi PY, Türeci Ö, Tompkins KR, Walsh EE, Frenck R, Falsey AR, Dormitzer PR, Gruber WC, Şahin U, Jansen KU. Phase I/II study of COVID-19 RNA vaccine BNT162b1 in adults. Nature. 2020 Oct;586(7830):589-593. doi: 10.1038/s41586-020-2639-4. Epub 2020 Aug 12. PMID: 32785213.
5.Biontech, Fosun’s Project Lightspeed pushes toward COVID-19 prevention.
https://www.bioworld.com/articles/433736-biontech-fosuns-project-lightspeed-pushes-toward-covid-19-prevention 
6.Walsh EE, Frenck R, Falsey AR, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, Neuzil K, Mulligan MJ, Bailey R, Swanson KA, Li P, Koury K, Kalina W, Cooper D, Fontes-Garfias C, Shi PY, Türeci Ö, Thompkins KR, Lyke KE, Raabe V, Dormitzer PR, Jansen KU, Sahin U, Gruber WC. RNA-Based COVID-19 Vaccine BNT162b2 Selected for a Pivotal Efficacy Study. medRxiv [Preprint]. 2020 Aug 20:2020.08.17.20176651. doi: 10.1101/2020.08.17.20176651. Update in: N Engl J Med. 2020 Oct 14;: PMID: 32839784; PMCID: PMC7444302.
7.Moderna Announces Longer Shelf Life for its COVID-19 Vaccine Candidate at Refrigerated Temperatures.
https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-announces-longer-shelf-life-its-covid-19-vaccine.
8.Amid cold chain blues, Pfizer looks to powder vaccine formula in 2021: report
https://www.fiercepharma.com/vaccines/amid-cold-chain-blues-pfizer-looks-to-powder-vaccine-formula-2021-report.
9.Moderna Ships mRNA Vaccine Against Novel Coronavirus (mRNA-1273) for Phase 1 Study.
https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-ships-mrna-vaccine-against-novel-coronavirus-mrna-1273.
10.Schlake T, Thess A, Fotin-Mleczek M, Kallen KJ. Developing mRNA-vaccine technologies. RNA Biol. 2012 Nov;9(11):1319-30. doi: 10.4161/rna.22269. Epub 2012 Oct 12. PMID: 23064118; PMCID: PMC3597572.
11.Pfizer's COVID-19 vaccine distribution will be a "logistical nightmare"
https://www.cbsnews.com/news/covid-vaccine-pfizer-distribution-logistical-nightmare/
来源：医学界
作者：小宇
校对：臧恒佳

责编：潘颖
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