尽管医学界普遍认为肿瘤内的免疫细胞可以改善患者的健康状况，但是根据希望之城的一项最新研究表明，对于一部分结肠直肠癌患者而言，过量的免疫细胞却意味着更高的复发率和更低的存活率。
“在肿瘤中拥有免疫细胞的确是一个好的征兆，但是过量的免疫细胞实际上并没有想象中的那么好。”望之城免疫肿瘤系（Department of Immuno-Oncology ）主任、癌症免疫治疗学（Cancer Immunotherapeutics）Billy and Audrey L. Wilder 教授Peter P. Lee 博士表示。这项成果发表于去年9月16日的《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation）上。
在国内新病例数量排行第二的结直肠癌，在美国是死亡率排行第三的癌症，研究人员因此针对这类癌症进行了相关研究。
这是首个表明肿瘤浸润性免疫细胞将造成不良影响的研究，这样的结果和该领域的信念背道而驰。” Lee 博士表示，“作为一项了解治疗结肠直肠癌的新方法，这个研究可以提醒医生，他们不能仅仅根据既定的疗法和标准对患者进行治疗。”
希望之城的医师科学家们正在致力于精准医学的研究，以便让我们的患者可以接受更多的个性化治疗。通过对肿瘤基因组计划（The Cancer Genome Atlas）和美国国家生物信息中心基因表达综合数据库（NCBI Gene Expression Omnibus）公共基因组数据集的分析，以及对 71 名患有三期结肠直肠癌患者的研究，这项突破性的发现得到了验证。

免疫系统“过载”

在这些结肠直肠癌患者中，约有 10% 的样本被检测出包括 CN8+ T 细胞在内的免疫细胞释放过量，且该组患者全部复发。实际上，这样的复发甚至比肿瘤中未检测出免疫细胞的患者还要快。究其原因，似乎问题的关键在于他们的免疫系统已经过载，即便是在免疫系统中处于中性状态的免疫检查点抑制剂也处于过载状态——结果就像是两辆列车相撞：两败俱伤。
基于一系列分析和交叉验证测试，研究人员能够将患者分为四类。与具有大量免疫细胞浸润和低水平检查点抑制剂的同龄人相比，具有高水平免疫细胞浸润和高水平的检查点抑制剂PD-L1的患者死于结肠直肠癌的可能性是前者的两到三倍。

高风险患者的识别

尽管我们依然需要更多的样本对这项前瞻性研究进行重复验证，但研究人员表示，通过检测 PD-L1 表达和 CD8 联合评分作为生物标志物，可以用来识别风险更高的患者，并在后续对他们进行更多的检测。
希望之城胃肠道癌计划（Gastrointestinal Cancer Program）主任、该研究的主要作者Marwan Fakih 博士表示，“这一分组的患者可能更适合采用免疫疗法进行治疗，并以此来减少疾病复发的几率。”在该分组中，约 60% 的患者具有“微卫星不稳定性”肿瘤，这一肿瘤类型指的是通常对使用免疫检查点抑制剂的免疫疗法具有阳性反应的状态。
该分组中，具有高免疫细胞浸润和高免疫抑制性肿瘤微环境的患者应该考虑参加使用免疫检查点抑制剂的临床试验，如果我们继续使用标准治疗方式来治疗这些患者，他们将继续预后不良。我们应当利用在这项研究中学习到的知识来提高他们的生存率。”Fakih 博士表示。

该研究可以帮助人们对免疫评分（Immunoscore）产生更深入的了解，这是一种用于预测结肠直肠癌复发风险的基准。大多数具有高 CD8 + T 细胞浸润的结肠直肠癌患者仍具有良好的预后。但希望之城的研究人员同时也发现，由于这项基准仅依赖于 CD3 和 CD8 免疫 T 细胞表达水平，如果这些患者的 PD-L1 表达水平也很高，他们在免疫评分中则可能会被误诊为预后良好。
希望之城的科学家已经开始将与该研究相同的技术用来检查乳腺癌患者的数据，他们还计划使用相同的过程来分析其他癌症，例如黑色素瘤和肺癌。
该研究的部分研究数据由美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）以及美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）提供。

点击在看，关爱身边每一位朋友 
继续阅读
阅读原文