没有全球协调，各国可能会互相竞争，从而推高疫苗和相关材料的价格，造成不必要的经济和人道主义困难
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文 |《财经》记者 金焱 孙爱民 
编辑 |王小
虽然人类文明与细菌、病毒、瘟疫斗争的历史延续千年，但全球新冠肺炎疫情带来的挑战史无前例。截至2020年9月17日，全球累计确诊新冠肺炎病例近3千万例，累计死亡病例超过94万例，96个国家确诊病例超过万例。
大多数国家愈来愈将希望集中于新冠疫苗的问世，疫苗甚至成为社会和经济发展的指引。
美国政府计划在监管机构授权使用新冠疫苗后24小时内开始发货。9月17日，美国疾控中心主任雷德菲尔德(RobertRedfield)公开表示，直到2021年年中新冠疫苗才得以广泛使用。仅仅几个小时以后，美国总统特朗普刚否定前者的结论。特朗普对媒体称，普通民众很快就能拿到疫苗。“我认为雷德菲尔德可能没太搞明白情况，可能表述有误”。
特朗普的新冠肺炎疫情事务顾问Scott Atlas表示，在明年3月底前，美国人将可获得7亿剂疫苗。
疫苗制造商已经开始生产，如果疫苗在测试中被证明安全有效，并且监管机构授权使用，他们将准备好发货。
然而，新冠疫苗研发仍面临三个问题：速度、规模和公平。
世界卫生组织（WHO）疫苗团结试验专家团队发表评论指出，“迅速投入使用新冠疫苗，可能会导致我们广泛部署的疫苗实际上成为一种弱效疫苗（例如，仅能将新冠肺炎发病率降低10%—20%）。如果当地政府误认为这种疫苗可大幅降低感染风险，或者接种这种疫苗的个体也误认为自己获得了免疫力，从而减少防控，反而可能使新冠肺炎大流行继续恶化。”
9月8日，传出消息，一名英国受试者在接种名为AZD1222的新冠疫苗后，出现“疑似严重不良反应”。该疫苗已进入三期临床，由牛津大学与与英国阿斯利康制药公司合作研发。阿斯利康发表声明称，已主动暂停所有临床试验中的疫苗接种，以便由一个独立委员会对还无法解释的单一疾病事件的安全数据进行评估。
同日，阿斯利康、强生、诺华等欧美9家跨国药企共同签署了一份誓言，承诺未来向全球监管机构提交新冠疫苗的申报资料和审批申请时，将坚守科学诚信。只有在三期临床试验结果显示足够的安全性和有效性后，才会申请批准或紧急使用授权。
“大家都希望一夜之间新冠病毒疫苗就研发出来，但研发有其内在规律，比如实验数据要等多少天，就是多少天”。康希诺生物联合创始人、董事长宇学峰在接受《财经》记者采访时说。
9月14日，牛津大学发布消息，巴西监管机构已批准AZD1222疫苗在巴西的临床试验中恢复为受试者接种。AZD1222的一度暂停，终归为疫苗闯过最后一个科学关抹上了阴影。
仅仅过了一天，9月15日，美国辉瑞公司表示，与合作方研发的新冠疫苗三期临床试验中，一些参与试验的志愿者出现轻度至中度副作用反应，包括疲劳、头痛、发冷、肌肉疼痛等，一些志愿者还有发烧症状，部分志愿者出现高烧。
发现候选药物的副作用、毒性，这正是临床试验的目的所在。
上述消息暂未影响候选药物的试验进程，但临床试验结果何时出炉，仍广受关注。
疫苗赛道最后一程
来自世界各地的杰出疫苗科学家已将30款实验性新冠疫苗在人体上进行了测试，如果一款疫苗失败了，还会有很多其他疫苗延续希望。
截至9月8日，全球已有9款疫苗进入三期临床试验阶段。进入Ⅲ期临床的新冠疫苗，成为最有希望的候选者。
新冠疫苗的研发，正在打破各种常规：一二期临床试验同时进行，审批机构加速临床审批，对上市审批的加速流程也在跃跃欲试。通常，一款常规疫苗需要10年—15年，要经过前期动物试验、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期人体临床试验，上市审批、生产分发等六步骤。
由此，WHO疫苗团结试验专家团队指出，世界需要对多种新冠候选疫苗进行有效、快速和可靠的评估。
中国已有4款新冠疫苗在三期临床试验中，分别来自军事科学院军事医学研究院陈薇院士团队与康希诺生物、科兴生物、国药集团中国生物武汉生物制品研究所、中国生物北京生物制品研究所。目前未传出严重不良反应或搁置的消息。
早在6月17日，一位接近央企的人士告诉《财经》记者，出于涉外工作的需要，员工可以自愿申请接种新冠病毒疫苗，有出国任务的、风险较高的员工优先。
《财经》记者了解到，获得紧急接种新冠疫苗机会的，仅涉及小部分央企及大型国企。疫苗来自国药集团。鉴于疫苗尚未完成三期临床试验，有效性未得到确证，因此，接种仍存有一定的风险。
AZD1222是腺病毒载体疫苗，于8月31日在美国进入III期临床试验。牛津大学医学院终身教授陈铮鸣曾对《财经》记者描述说，阿斯利康处于一种战时状态：在各个方面投入很大，从研发到产能，多领域布局都快速推进。
继AZD1222后，9月15日，美国知名制药企业辉瑞表示，公司正在进行的一项新冠疫苗后期临床研究中，有志愿者出现了轻微到中度的副作用。不过，由于该临床试验尚未揭盲，目前还不能确定出现不良反应的志愿者使用的是疫苗或安慰剂。
早在3月，辉瑞与德国公司BioNTech SE联合宣布，双方将共同研发新冠疫苗。辉瑞和BioNTech的研发计划包括四种候选疫苗，每种候选疫苗代表了一种mRNA形式和靶抗原的不同组合。
9月12日辉瑞官网发布消息，已向美国食品和药品监督管理局（FDA）提交了一份修订后的协议，以将其联合开发的新冠疫苗三期临床试验入组人数扩大至4.4万人。截至目前，超过2.9万人入组了该疫苗的三期临床试验，1.2万人已经完成了第二针接种。在美国的临床试验，志愿者入组速度快于莫德纳公司，如能按照辉瑞公司自己预计的那样10月份进行试验数据解读，该公司或将成为美国成为第一家直面审批监管的新冠疫苗公司。
在美国股市获得丰厚回报的，莫过于莫德纳公司（Moderna)，其与美国国立卫生研究院（NIH）合作的新冠疫苗已进入三期临床，于今夏在美国招募了数以千计人参加的试验。
8月26日，莫德纳疫苗又发布一个振奋人心的消息：莫德纳公司通过一项包括20个人的早期研究最新数据，详细介绍了该疫苗如何在老年人中发挥作用。莫德纳的试验性新冠病毒疫苗在老年人中诱导的免疫反应与在年轻参与者中相似，这说明该疫苗将对那些被认为因新冠病毒出现重症高风险的人群有效。
然而，如一些专家指出，首先越过临床试验终点的疫苗未必是最好的疫苗。
攻毒路线
当大的疫情暴发时，重要的是能快速找到一个比较确定的疫苗研发途径。
从原理和技术工艺上分类，新冠病毒候选疫苗大致分为五大类技术路线：灭活疫苗、重组蛋白疫苗、减毒流感病毒载体疫苗、腺病毒载体疫苗和核酸疫苗等。
牛津大学的AZD1222、中国康希诺生物以及俄罗斯，三家的新冠疫苗，采用的都是腺病毒载体路线。不同的是，AZD1222用黑猩猩腺病毒，原因是人类对黑猩猩腺病毒没有免疫力，可以避开免疫原性对疫苗效力的影响。此前，采用同样的路线，已有多款疫苗开发出来，包括：流感病毒疫苗、结核疫苗、丙肝疫苗等。
中国康希诺生物与俄罗斯团队正在试验中的疫苗，都是使用人腺病毒作为载体。在美国FDA前疫苗CMC主审官员余力看来，这一路线有缺陷。
人腺病毒，是一种可以感染人的病毒，通常引发人体普通感冒，人群中普遍存在着对人腺病毒的免疫力。余力对《财经》记者分析，以人腺病毒作为载体的新冠病毒疫苗，在人体内产生免疫反应之前，人体内的抗腺病毒的中和抗体，有可能先中和了腺病毒，进而影响新冠病毒疫苗的效果。亚洲约80%到85%的人群有对人腺病毒的免疫力，欧洲人约60%。这也意味着，在中国，人腺病毒疫苗的有效性可能只有20%。
不过，宇学峰称，“以前，在埃博拉疫苗和肺结核疫苗的研究当中，我们已经对这类疫苗的质量、属性做了很好的研究，它是一项很成熟的技术”，另外，腺病毒载体是一个能够很好的诱导体液和细胞免疫平衡免疫机制的载体。
全球三款进入三期临床的新冠灭活疫苗，都是中国团队研发的，用的是正在流行的新冠病毒毒株。
灭活疫苗技术自2008年以来就是中国防疫工作的核心，这归功于过去中国在SARS和禽流感等重大传染病方面的经验。余力指出，在传统的疫苗中，活疫苗在历史上公认是最好的，根除天花、小儿麻痹用的都是活疫苗。
灭活疫苗比活疫苗效果差一些，前者激活T细胞的免疫反应比较差。疫苗的功效中，防止第二次感染病毒，要靠T细胞的免疫活性。疫苗如果起不到T细胞的免疫效果，就需要不断注射。 
此外，灭活疫苗对生产过程要求格外严格，需要在P3（生物安全防护三级）级别的车间内生产。因为在生产过程中，在灭活处理以前的工序，包括生长扩增、过滤浓缩、纯化阶段等，用的都是活病毒，而且浓度比疫情发生中的环境浓度还要高。
对车间等的要求，在未来可能会影响到疫苗生产规模，如果想要达到几亿人份的量产，厂商需要不断开工。据新华网信息，国药集团中国生物具备大规模灭活疫苗生产能力，申报新冠疫苗临床试验批次产量超过5万剂，量产后每批次产量超过300万剂，年产能1亿剂以上。
 “我们采取的方式是自己建疫苗生产厂。新的疫苗厂就在天津，已经开始建了，6月初开工，8月中旬厂房就可以封顶。厂房整体预计年底建成，安装设备。”宇学峰告诉《财经》记者。
莫德纳公司开发的新冠疫苗mRNA-1273，属核酸疫苗，这是近年来新兴的一个技术路线，相当于把一份记录详细的病毒档案交给人体的免疫系统。其原理是通过特定的递送系统将编码的病毒蛋白基因RNA或DNA直接导入体内，利用人体细胞在人体内合成病毒蛋白，刺激人体产生抗体。
核酸疫苗的好处是流程简单，研发速度快。不过，也存在缺陷：表达mRNA疫苗抗原和DNA疫苗抗原的细胞不是永动机，在细胞里产生抗原的数量非常少，有专家可能达不到激活免疫系统的效果。
在新冠疫苗之前，Moderna公司已研发了8种mRNA疫苗，只有1种进入二期临床。不仅如此，mRNA疫苗的量产，对于厂商来说也是一个大问题。“mRNA核酸疫苗，既不能用机器生产，也不能在大肠杆菌里生产，只能在试管里做体外的聚合酶反应，量产比较困难。”余力告诉《财经》记者。
迄今为止，全球还未有一款核酸疫苗获批。
谁的疫苗
“我从未见过（其他）医疗产品在政治上有如此大的利害关系。”美国乔治敦大学全球卫生法教授劳伦斯·戈斯汀（Lawrence Gostin）表示，一款有效的疫苗将是现代历史上最重要的人类资源。
在这场疫情中，各国获得疫苗方面的行为，正在产生超出公共卫生范围的政治影响。
9月初，在美国大选的大背景下，一直因对疫情处置不力而承受巨大压力的特朗普政府宣布，美国不会加入新冠疫苗全球渠道计划（COVAX），美国不会被一些多边组织所约束。COVAX是WHO和全球疫苗免疫联盟共同提议创建的。
彼得森国际经济研究所高级研究员查德·鲍恩（Chad Bown）对《财经》记者分析，目前体现在疫苗上的民族主义或国家优先的分配方法，将产生深远的影响。没有全球协调，各国可能会互相竞争，从而推高疫苗和相关材料的价格，造成不必要的经济和人道主义困难。现在开始进行全球合作还为时不晚，世界需要一份可强制执行的新冠疫苗贸易和投资协议，使疫苗生产和全球贸易形成动态的相互依存。
新冠疫苗几乎成为一场赛事。以放卫星的速度“抢跑”的俄罗斯，8月11日，俄卫生部已首次对本国研制的一款新冠病毒疫苗给予国家注册，至此，俄罗斯成为全球第一个注册新冠病毒疫苗的国家。
在8月正式注册时，这款候选疫苗还未开启疫苗上市前必需的Ⅲ期临床试验。“未进行大规模的三期临床就批准使用，中国与美国一定要避免俄罗斯这样的做法。”中国一家研发新冠疫苗的生物制药公司负责人告诉《财经》记者，三期大规模人群的临床试验，往往能揭示一款候选疫苗的全部副作用，中国、美国、欧洲的三期临床，都是1万人起步的，俄罗斯计划才2000多，“这样的疫苗，少则数百万人，多则几亿人接种，即便是再小的副作用，也会产生全球性的影响，尤其是对儿童和老年人群体”。
竞争不只存在于美国和俄罗斯。英国卫生部长汉考克就表示，英国继续引领世界的疫苗开发。这不只是口号，英国政府8月28日表示，拟采取包括修改有关法规在内的一系列新措施，以允许监管机构临时授权紧急使用安全有效性已获证明的新冠疫苗，从而拯救生命并结束疫情。
德国则以梯队的形式研发疫苗。8个正在研发的新冠疫苗项目中，美因茨的BioNTech、图宾根的CureVac和德绍的IDT Biologika公司获得了德国联邦教研部的特别资助。这3家新冠疫苗研发企业各有特色，BioNTech已进入Ⅱ/Ⅲ期临床试验，获得了大量订单；CureVac坚持技术优先，赢得了资本市场的青睐；IDTBiologika则发挥百年疫苗经验，能提供安全保障。
竞赛不只存在富裕国家中。彼得森国际经济研究所（PetersonInstitute）高级研究员查德·鲍恩(ChadBown)对《财经》记者说，如果诉诸疫苗民族主义，即使那些没有疫苗生产能力的国家，也可能去威胁不向美国或其他疫苗生产国提供相关物资供给。这些威胁包括关键原料、玻璃瓶、注射器等物资的出口，也包括推高疫苗原材料的价格。一旦疫苗生产供应链受阻，只能为人类社会带来更广泛的负面影响。
按全球疫苗免疫联盟CEO 伯克利（SethBerkley）的分析，就算有30或40个国家获得了疫苗，另外150个没有，疫情还是会继续蔓延，对商业、贸易和旅游的影响也无法被消除。
（《财经》记者赵天宇对本文亦有贡献）
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责编 | 刘思言 siyanliu@caijing.com.cn本文为《财经》杂志原创文章，未经授权不得转载或建立镜像。如需转载，请在文末留言申请并获取授权。
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