1型糖尿病疫苗的安全性试验取得积极性成果

根据近日发表在《柳叶刀糖尿病与内分泌学（The Lancet Diabetes and Endocrinology）》杂志上的一项研究表明，一种利用人体自身免疫细胞和维生素 D来治疗 1 型糖尿病（T1D）的创新性疫苗既安全又可行。

Bart Roep

Ph.D.

来自希望之城 Chan Soon-Shiong Shapiro 基金会糖尿病研究杰出主席以及 Wanek 家族 1 型糖尿病研究项目主任Bart O. Roep博士带领团队进行了该项研究。

“这项研究让我们离1型糖尿病疫苗更近了一步，这是希望之城热切的追求，也是许多受此困扰患者们的希望。”Roep 博士表示。

该疫苗在荷兰莱顿大学医学中心（Leiden University Medical Center）进行了首次人体 1 期临床试验。它代表的是一种针对炎症免疫性疾病的新方法，研究人员的目标是激活免疫系统，而不是抑制它，这是目前治疗自身免疫性疾病如 T1D、类风湿性关节炎、红斑狼疮和多发性硬化症，以及像牛皮癣和结肠炎等炎性疾病的常用方法。

“我们希望和免疫系统和谐共处，而不是摧毁它，因为免疫系统会影响人体对抗癌症和感染的可能性，其中也包括了冠状病毒。此外，这是内科医生们首次尝试治愈已确诊多年的 1 型糖尿病患者。在此之前，几乎所有关于 1 型糖尿病的治疗还是以预防为主。考虑到此次试验的高度安全性，这种策略也应该适合儿童用于阻止甚至预防这类糖尿病。”Roep 博士表示。

在试验中，Roep 博士和他的团队提取了一名患者的免疫细胞，并在实验室中对其进行改造，使之成为抗炎细胞。然后，他们从胰岛上提取了一小段生产胰岛素的细胞，并在细胞中加入了维生素 D。根据 Roep 博士所言，维生素 D 有助于训练免疫系统去调节炎症。最后，他们将改造后的免疫细胞注射回参与者体内。

“逆向疫苗”

“这种治疗方式就像是用于阻止某些特定免疫反应的 “逆向疫苗”，而不是像流感疫苗那样激活免疫反应。”Roep 博士补充道。

“这种疫苗被证明是安全可行的，这一点很重要，因为我们在本质上是在注射 β 细胞蛋白，但是不让患者的免疫系统感觉到它的存在。β 细胞蛋白是导致 1 型糖尿病的自身免疫反应的靶点。我们的目标是阻止对产生胰岛素的细胞进行免疫攻击，从而预防疾病的发展，但从理论上讲，它也可能加剧免疫攻击，使情况变得更糟。”

“试验参与者们是真正的英雄，他们参与这项研究纯粹是为了他人，并没有获得任何个人利益。”

在接受注射后，研究人员对 9 名参与者进行了长达 6 个月的监测，未见全身免疫抑制或重大不良反应迹象。此外，β 细胞的功能和整体血糖控制保持稳定，所有患者治疗后均能维持健康的血糖水平。

Roep 博士表示：“在未来，只要弄弄清楚其中的一些关键因素，这种治疗方式就可以被修改，然后用于治疗其他自身免疫性或炎症性疾病。我们计划继续在 1 型糖尿病患者中使用它来保护 β 细胞，从而使患者自身产生胰岛素，这可能也会对预防糖尿病并发症如失明和神经病变有积极作用。”

作为 Wanek 家族 1 型糖尿病项目（The Wanek Family Project for Type 1 Diabetes）的一部分，Roep 博士和他的合作者计划在希望之城开始 1 期临床试验以首次在美国测试这项疫苗。试验的目标对象是在过去的 1-5 年里被诊断出患有 1 型糖尿病的患者，因为患病 1-5 年内患者体内的 β 细胞更容易受到损伤，也更需要进行保护。

就像他们在荷兰所做的那样，研究人员还计划使用一种名为微针的新型导管来进行治疗。被组合在一起的微针可以像透皮贴剂一样进行使用，将免疫细胞注射到患者皮肤下，而不是直接注射到血液中。

Roep 博士表示：“通过这种方式，调节后的免疫细胞只会迁移到相关组织，因此试验的安全性非常高。”

维生素D和冠状病毒

“试验结果还可能证明维生素 D 对人体免疫系统的强大作用，甚至可能成为抗击 COVID-19 病毒的关键。”Roep 博士表示。越来越多的数据显示，非裔美国人、拉丁裔美国人以及肥胖人群是最容易因感染冠状病毒而接受重症监护的人群，这些人群的维生素 D 水平往往较低。(黑色素会干扰通过阳光才能被人体吸收的维生素 D 的激活，而维生素 D 是脂溶性的，这意味着它会储存在脂肪组织中。)

Roep 博士指出，维生素 D 已被证明可以预防呼吸道疾病和其他疾病，包括 T1D 和癌症。他解释道：“与 COVID-19 并发症患者一样，T1D 患者的免疫系统可能会反应过度，维生素 D 可能有助于维持免疫系统的稳定。”

“维生素 D 可以作为 T1 D患者平衡病情的总开关，帮助人们抵抗 COVID-19 病毒。”