胆囊癌和胆管癌是甚至比胰腺癌更为致命的两种癌症。值得庆幸的是,这两种癌症非常罕见。美国每年有近 12,000 例这样的病例,根据2018年数据,中国则有约54,000例。但是,就像芝加哥熊队足球明星 Walter Payton 那样,如果诊断证明具有致命性,那么统计学意义并不大。
如果能尽早发现这两种癌症,可以选择手术和护理标准(切除后再进行化疗),就能取得不错的效果。但是,这些癌症具有侵袭性,通常要到晚期肿瘤无法实施手术时才会出现症状,因此不易被发现。到那时,患者往往只能接受单一的化学疗法,平均生存时间仅为 11.7 个月
然而现在,曙光即将出现。
随着基因组肿瘤图谱、新一代靶向药物和免疫疗法的出现,与这些疾病的“对抗之战”也已经取得了巨大的进展。
更重要的是,越来越先进的扫描技术正在前所未有地帮助人们去发现早期胆囊和胆管肿瘤。

胆道癌的检测

Yuman Fong

M.D.
纵使美国拥有领先世界的治癌水平,很少有专攻胆囊癌和胆管癌方面的外科医生,但希望之城外科主任 Yuman Fong 博士便是其中之一。
他解释了患者通常是如何得知自己患上这类癌症的。
Fong 博士同时担任着 Sangiacomo 家族基金会外科肿瘤学主席,他表示:“发现这两类癌症的最常见方法是扫描过程中的意外发现。它们也可能会在胆囊结石切除后在实验室的病理切片中被诊断出。甚至如果血液检查结果显示出轻微的肝酶异常,请不要大意,一定要进行一次超声检查或扫描。” 
如果发现肿瘤可能是胆囊癌,接下来就要非常小心。
Fong 博士警告说:“当医生的第一反应是穿刺活检时,请务必谨慎小心。活检具有传播疾病的风险。而胆囊癌又极具侵袭性,一旦扩散,无论停在哪里,癌细胞都会生长。”
这意味着在没有进行活检的情况下患者可能必须进行大量的手术,此类手术应由拥有丰富胆囊癌知识的外科医生主刀,Fong 博士补充道。
他说:“必须要有很高水平的外科专业知识,因此必须找到一位一直在癌症方面确实颇有建树的外科医生才行。”
还应注意,在胆结石手术期间胆囊未完全切除,因此如果发现有癌症,将需要进一步手术。
Fong 博士对某些胆管癌(如外周胆管癌)持有更为乐观的态度。
他说:“许多胆管癌曾被误诊为来源不明的转移性癌症。如果不考虑手术治疗,患者就会失去生命。现在,我们可以进行诊断并为有治愈希望的一些患者实施切除手术。针对这些肿瘤的化学疗法也正在日益完善。”
不过,最令人兴奋的是免疫疗法和靶向药物方面的重大突破。这些突破已经拯救了原本就要失去的生命。

改变游戏规则的人

Daneng Li

M.D.
希望之城的医学肿瘤学家 Daneng “Dan” Li 博士领导着中心的肝胆肿瘤项目,在胆管癌方面拥有丰富的经验。
他解释说:“首先要了解的是,并非所有胆囊癌和胆管癌都是一样的。实际上,它们是不同类型肿瘤的混合体,因此,应该采用不同的个体化方法进行治疗。
例如,一些胆囊和胆管肿瘤具有 MSI-high(一种恶性肿瘤微卫星不稳定性的征兆)突变。这是一种 DNA 错配修复蛋白损伤,可在细胞水平上进行修复。
“免疫治疗药物派姆单抗(Keytruda)已获得 FDA 批准,可用于治疗具有这种损伤的多种类型的癌症,而且患者对这种疗法的响应非常好,”他说。
约有 5% 的胆道肿瘤带有罕见的BRAF 突变。针对具有这种突变的肿瘤,两种搭配使用的口服疗法——达伯拉非尼和曲美替尼(已获得美国食品药品管理局(FDA)批准,可用于治疗 BRAF 呈阳性的黑色素瘤)在胆囊和胆管治疗方面取得了巨大成功。日前在欧洲展开的针对 BRAF 突变的另一项靶向疗法试验已经结束,很快试验结果就会出来。
Fong 博士表示:“我们已经看到了许多对 BRAF 药物积极响应的案例。现在我们迫切想知道试验结果是否可以支持常规的临床应用。”
此外,在一项针对IDH1突变(在大约 15% 的胆管肿瘤中发生)的3期临床试验中,使用靶向药物 ivosidenib 对晚期患者产生了非常好的效果。该药物目前正在接受FDA的审查程序,以被批准用于具有这种突变的胆管肿瘤患者。
3 期临床测试也正在使用靶向疗法对在 10-16% 的胆管癌中发现的另一基因组改变(FGFR2聚合)进行治疗,结果看来大有希望。
胆道癌的另一种治疗方法是 CAR T 细胞疗法(改造患者自身的T细胞以对抗癌症),目前正处于临床前研究阶段。
鉴于这些突破性的治疗方法,对于任何被诊断患有胆囊癌或胆管癌的病人来说,Li博士都想传递这样一个重要的信息:
他说:“一定要获得肿瘤的基因组图谱,以了解其具有哪些突变。这样,你就可以根据自身的情况进行个性化治疗。”
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