10 倍有效:两大强效分子直击癌细胞
希望之城的科学家们已经发现并开发出了两种对抗癌细胞非常有效的小分子。即使在其他治疗方法可能会因为人体产生耐药性而不再发挥作用的情况下,它们似乎可以抑制多种癌症中肿瘤的生长。
这些被称为 CS1(或称“比生群” )和 CS2(或称“ 布喹那 ”)的抗癌化合物是一种名为“脂肪量和肥胖相关” 蛋白质(简称 FTO)的一部分。FTO 蛋白质可调节肿瘤干细胞和免疫逃避,因此在癌症的形成和发展中扮演着重要的角色。也就是说,FTO 能够促进癌细胞的生长、自我更新、转移和免疫逃逸。
陈建军(Jianjun Chen)
Ph.D.
高 FTO 水平的癌症包括急性髓系白血病(AML,一种称为胶质母细胞瘤的侵袭性脑癌)、胰腺癌和乳腺癌等。这项发表在 6 月 11 日《癌细胞(Cancer Cell)》期刊上的新研究为研究癌症干细胞如何补充细胞提供了新的视角,也让我们更清楚地看到癌症是如何避开人体免疫系统。
此外,文章强调了用强效抑制剂靶向 FTO 最终成为治疗某些癌症的可能性。
高 FTO 水平的癌症包括急性髓系白血病、胰腺癌和乳腺癌等
在这项研究中,希望之城的科学家证明了他们创造的这两种新 FTO 抑制剂化合物具有强大的抗肿瘤作用,并显著提高了 AML 或实体瘤(如乳腺癌)小鼠的整体存活率。
据预测,2020 年急性髓系白血病将夺去有 1,200人的生命。根据美国国立卫生研究院 SEER 的数据,这种癌症的五年生存率为 29%。乳腺癌是美国女性第二大最常见的癌症,广受关注是理所当然。而在中国,乳腺癌更是女性排名首位的常见癌症,占每年新癌症个案接近20%。
陈建军博士和他的同事们意识到解决这些大问题迫在眉睫。他的实验室已经从事 RNA 修饰癌症研究(发展个性化治疗,使精准医疗成为可能)已有 8 年之久,是这一领域的先驱。三年前陈建军博士第一次来到希望之城时,该实验室开始了 CS1 和 CS2 项目的工作。
陈博士的研究小组指出,许多癌症患者要么对当前可用的治疗(如化疗、靶向治疗或免疫疗法)没有响应,要么治疗一开始有响应但后来由于肿瘤再生干细胞和癌细胞逃避机体免疫监管而导致治疗失败。
事实证明,修饰 FTO 或使用小分子来抑制 FTO 会中断使癌症形成和发展的供应链。研究表明,相对低剂量的 CS1 或 CS2 (5 mg/kg/天,每隔一天 10 次)至少可以使 AML 小鼠模型的中位生存增加一倍。
苏瑞(Rui Su)
Ph.D.
由于 CS1(“比生群” )和 CS2(“ 布喹那 ”)已经在以其他目标为重点的多项临床试验中进行了测试,陈博士和他的同事们相信这项基础研究拥有快速检验的通道从而可以加快进入临床试验。目前,实验室正在进一步优化 CS1 和 CS2,以开发新一代 FTO 抑制剂化合物。这种化合物对人体的副作用将更小,效果更好。而下一步的这项研究已经得到了美国国立卫生研究院(NIH)的资助。
此外,对这一研究具有贡献的还有来自哈佛医学院、中国医科大学、辛辛那提儿童医院医学中心、中山大学第一附属医院、天津大学、中国科学院上海分院、休斯顿卫理公会、浙江大学第一附属医院、中西部大学和上海交通大学医学院的科学家们。这项研究还使用了希望之城的造血组织生物储存中心,后者由美国国立卫生研究院的国家癌症研究所支持。
希望之城(国际癌症研究与治疗中心)现已入驻丁香园官方网站
关键词
希望之城
临床试验
靶向
干细胞
陈博士
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