ASCO20 速递 | 希望之城展示多项肿瘤治疗研究成果

在今年5月29日至31日举办的美国临床肿瘤学会（ASCO）2020年线上虚拟年会上，希望之城的科学家和专家发表了一项针对结直肠癌的靶向疗法以及针对头颈癌的免疫疗法药物。

本届美国临床肿瘤学会以在线的方式，讨论了癌症预防、检测和治疗的多方面研究。希望之城的医生和科学家就多项主题进行了多场演讲及学术展示，以下为部分成果：

针对结直肠癌突变的靶向治疗

Marwan Fakih

M.D.

使用标准化疗对晚期结直肠癌患者的治疗效果一直不尽人意，尤其是对于出现 KRAS 基因突变的患者而言，其治疗选择更加有限。作为人类癌症中，最常见的突变致癌基因之一，KRAS 是多种癌症类型的驱动因子。KRAS G12C 突变在结直肠癌中大约占 3-5%，而这种新型靶向 KRAS G12C 的药物可能会为患者带来更多希望。

AMG 510 是一种靶向药物，通过每日口服便可抑制 KRAS G12C 肿瘤的生长。在今年的 ASCO 在线年会上，希望之城医学肿瘤学与治疗学研究系（Department of Medical Oncology & Therapeutics Research）教授、Judy & Bernard Briskin临床研究中心（Judy & Bernard Briskin Center for Clinical Research）医学总监，Marwan Fakih 博士，首次讨论了在第一项人体多中心 1 期临床试验中对结直肠癌患者使用AMG 510的无进展生存期（PFS）数据结果。

在这场临床试验中，科研人员共招募了42名晚期结直肠癌患者，将其划分为四组，分别使用了不同剂量的 AMG 510。

就所有剂量水平而言，患者的无进展生存期（PFS）为四个月，大多数患者并未出现严重副作用。其他副作用包括腹泻、恶心和贫血。此外，患者的平均总生存期为 10 个月。

在所有剂量水平情况下，有 7% 的患者肿瘤明显缩小（部分缓解），有 69% 的患者病情稳定，总体疾病控制率在 76% 左右。在第2阶段剂量水平中，最高建议剂量为每天 960 毫克，12% 的患者出现积极反应，而 80% 的患者出现了疾病得到控制的迹象。在每天使用960毫克的患者中，患者的无进展生存期为 4.2 个月。

“这些数据对于具有 KRAS G12C 突变的结直肠癌患者而言，具有非常重要的意义。相较于目前 FDA 已经批准的可用于这种癌症进行三线和四线治疗的药物相比，AMG 510 在控制转移性结直肠癌方面似乎更加有效，且几乎没有严重的副作用。”Fakih 博士对此表示。

突破性的老年肿瘤学研究

老年肿瘤学是一项较新的领域。在新确诊癌症患者中，大约 60% 的患者为老年人，因此老年肿瘤学的目的，是采用创新性的措施对患者进行干预，这些干预措施中，有一项专门针对老年癌症患者的评估工具。

由希望之城癌症与老年中心（Center for Cancer and Aging）已故创始主任 Arti Hurria 博士所开发的一款评估工具，可通过多个领域的指标来确定老年人的机能年龄，并对此采取更有针对性的癌症护理方法。这些测试的领域包括但不限于：患者的机能状态、合并症情况以及认知能力等。

希望之城所主导的一项随机临床试验，首次证明了老年医学评估所带来的干预措施可以减少化疗副作用。该结果在 ASCO20 线上年会上进行了展示。

该试验招募了希望之城 600 名年龄在 65 岁以上的实体肿瘤患者。其中，三分之二的患者参加了老年医学评估驱动的干预措施（GAIN）；三分之一的患者使用的是标准护理方法，该标准护理方法由同一名肿瘤科医生提供指导。

Daneng Li

M.D.

“老年医学的评估重点在于了解患者的整体。比如，患者可以进行多少体力活动、他或她可能患有什么严重的疾病，以及患者的心理状态和其他因素等。我们的评估可以帮助患者的医疗团队了解患者的真实情况究竟是怎么样的，而并非仅仅是关注病灶部位。医生们可以获得针对该名患者更全面的了解，得知他们的治疗方式是否会对患者产生影响，并采取尽可能减少负面影响的治疗措施。”希望之城医学肿瘤学与治疗学研究系助理临床教授、该试验的主要研究者，Daneng Li 博士对此表示。

研究人员监测了患者六个月的化疗数据，未满六个月将检测至患者化疗结束时。然后分析了每组所产生的化疗毒性，如恶心和疲劳等。

“和标准治疗组相比，‘GAIN’ 治疗组的患者在化疗时的明显毒性降低了 10%。之所以能带来这种结果，是因为 GAIN 小组的成员是一支由肿瘤专家、执业护士、社会工作人、职业治疗师、营养师和药剂师所组成的多学科团队。他们共同为患者提供物理疗法、社会支持、营养建议并审查药物之间的相互作用等，通过老年医学评估，发现老年癌症患者在治疗中的薄弱环节。”

“这个试验结果首次表明，如果我们根据患者的老年评估结果进行干预，并为他们提供适当干预性措施，就可以实际地降低老年人因化疗而产生的毒性。”

改善TP53基因突变的测试策略

Jeffrey Weitzel

M.D.

遗传性的 TP53 基因突变会显著增加患者的癌症风险。这种罕见的基因突变会让女性在 3 0岁左右时有 50% 的几率患上癌症，就女性的一生而言，这种基因突变会让她们有 90% 的几率患癌。拥有TP53基因突变的男性在一生中则有 70% 的几率患上癌症。这种基因突变还能引发李法美尼综合症（Li-Fraumeni syndrome），可导致肉瘤、脑瘤、乳腺癌以及肾上腺皮质癌的发展。

此外，TP53 基因突变并非只是一种遗传突变。年龄的增长或化疗中快速增长的血细胞也有可能会产生 TP53 基因突变。了解其中的差异很重要，因为针对不同类型患者的护理方式都是不同的，具有遗传突变的患者需要更广泛的癌症筛查和检查。

识别这种基因突变的类型同样是一件艰巨的任务。希望之城Jeffrey Weitzel 博士在今年的 ASCO 线上会议展示了他所领导一项新型研究，旨在帮助科研人员和医生更好的识别患者的 TP53 突变究竟来自于遗传还是后天。

“对这种基因突变的鉴定是一项临床难题，因为我们面临着一项挑战：有的医生可能会认为患者的突变是来自于遗传，而有的医生可能会认为患者是患上了李法美尼综合症。”希望之城临床癌症基因组学部（Division of Clinical Cancer Genomics）主任、内科肿瘤学（Medical Oncology）Dr. Norman & Melinda Payson 教授，Weitzel 博士对此表示。“但是我知道，其中很大一部分患者并非真的遗传。”

在由希望之城等多个机构所牵头的临床癌症基因组学研究交流网络（Clinical Cancer Genomics Community Research Network）中登记的113例TP53基因突变商业检测病例中，Weitzel博士和他的团队确定了 42 例拥有足够临床病史、组织和生物样本的病例。

通过多组织策略甄别，他们辨别出其中有 12 名患者是在血细胞衰老的过程中发生了 TP53 基因突变，因此他们极有可能不会患上 TP53 相关肿瘤。

“我们的测试策略可以帮助我们确定谁是遗传性的 TP53 基因突变，谁是后天的突变患者。这对于帮助临床医生为不同类型的患者确定最佳治疗方案至关重要。”

综合性支持治疗模式可减少住院时间

William Dale

M.D.,Ph.D.

罹患癌症可能会是一个非常痛苦的过程，但是希望之城的支持性护理医学部（Department of Supportive Care Medicine）将会使用一种独特的护理模式，为患者提供宝贵的资源和支持，帮助患者减少治疗时所面对的挑战。它的综合性支持护理模式结合了姑息治疗、精神病学、心理学、介入性疼痛治疗、社会工作、儿童生活、痛点筛查和夫妻咨询领域的专家，以帮助患者及他们的家人应对癌症诊断。这可以帮助我们的患者在医院外度过尽可能多的优质时间。

“希望之城有一项特别的计划，它将一个服务范围内的多个领域紧密的结合在一起。通过这种方式，我们可以为患者提供全面的护理计划。为了提供更好的护理，我们的团队还在不断的收集更多数据和信息。”希望之城支持性护理医学部Arthur M. Coppola Family 主席、健康政策专家，William Dale 博士表示。

“虽然我们都知道，个人支持性治疗服务可以改善患者的治疗结果和生活质量，但是现在很少有类似的研究能像我们在希望之城所做的那样，可以评估综合性支持治疗模式的全部影响。”希望之城支持性护理医学部支持性医学科（Division of Supportive Medicine）助理临床教授 Jessica Kaltman 博士表示。

Kaltman 博士、Dale博士和研究小组的其他成员收集了在希望之城住院的 1,627名患者的数据（809 例恶性血液肿瘤患者，818 例实体肿瘤患者），然后按照他们是否在住院前后参与了综合性支持治疗模式，进行了分组。通过对两组进行比较，以此分析在住院前就采取早期支持性治疗是否会影响到患者的住院时间、ICU 入住时长或治疗费用。

他们发现，对于血液和肿瘤内科患者，相较于初次入院后才首次接触支持性治疗的患者，在住院之前就更早的参与到该护理模型的患者，他们的住院时间、ICU 使用次数相对较少。此外，与仅在初次入院后的患者相比，接收过早期综合性支持治疗模式患者的住院费用也要更少。

头颈癌的潜在治疗新方法

Erminia Massarelli

M.D. Ph.D., M.S.

当前，晚期头颈部鳞状细胞癌的治疗标准是使用抗 PD1 检查点抑制剂派姆单抗（Pembrolizumab）联合化疗（铂/ 5-氟尿嘧啶）或不联合化疗进行治疗。

希望之城医学肿瘤学与治疗学部（Department of Medical Oncology & Therapeutics Research）副临床教授Erminia Massarelli 博士所领导的一项临床试验在这种标准之上，添加了免疫疗法药物。Massarelli 博士在今年的ASCO线上年会中介绍了该临床试验的安全性。

这种免疫疗法被称作是 GSK3359609 （GSK609），其作用在于，结合在活化T细胞上表达的诱导型T细胞共刺激受体（ICOS）分子。

“和检查点抑制剂相比，它们拥有两种不同的机制。ICOS 分子是活化T细胞上的一种受体，这种受体的结合增加了T细胞的活化作用，从而增强了对癌症的免疫反应。”

通过将 GSK609 与抗 PD1 检查点抑制剂如派姆单抗一起使用，可以通过两种不同的作用机制来激活T细胞：ICOS 的直接激活，派姆单抗对T细胞的间接激活。