Amanda Flinn在成长过程中一直担心，为什么她的家人中有那么多人被诊断出患有癌症并因此死亡。她的姐姐Autumn在她三岁的时候死于脑瘤。她的表弟Marty去世时只有8岁。其他五名成年家庭成员也相继离世，其中包括她的父亲46岁时死于白血病，当时Flinn只有8岁。
“我们谁也不知道为什么，什么时候，发生了什么。为什么会有这么多人？为什么都这么年轻？为什么是我们的家庭?什么时候才会停止？到底发生了什么?” 现年40岁的Flinn来自内华达州明登市，她提出了一连串的疑问。
大约在20年以前她的表弟Steven去世后，Flinn第一次听说了李法美尼综合症（Li-Fraumeni syndrome）。但在当时，人们对遗传原因知之甚少。她的哥哥Paul今年44岁，从不吸烟，2017年被诊断出肺癌IV期。他推荐Flinn去希望之城做综合症检查，因为他听说希望之城在李法美尼综合症诊断和治疗方面处于领先地位。
Jeffrey Weitzel

M.D.
“这次诊断让我感到了强烈的恐惧，”Flinn说。她在希望之城与临床癌症基因组学科主任Jeffrey Weitzel医学博士会面。Jeffrey Weitzel博士还是Dr. Norman & Melinda Payson医院肿瘤学教授以及著名的李法美尼综合症专家。“听到我的未来会是什么样子，我很紧张，但这是我第一次接受教育，第一次了解情况，第一次做计划。我有了希望。”
现在，像Flinn这样的病人有了更多的希望。希望之城从美国国立卫生研究院获得了850万美元为期五年的巨额拨款，用于推进对这种严重综合症的研究和治疗。

寻求更好的筛查和治疗方法

“这是一种毁灭性的综合症，在我们护理过的家庭中婴儿18个月大的时候就患有了脑瘤，”该基金的联合首席研究员Weitzel说。“希望之城和我们的合作机构决心更好地了解与不同TP53突变相关的癌症风险，以便我们能够更好地针对这些患者进行筛选、预防和治疗。我们看到了曙光，但还需要更多的研究。”
该项目被命名为LiFTUP（Li-Fraumeni和TP53的认识和进展），由Dana-Farber癌症研究所的医学博士Judy E. Garber和Baylor医学院的Christopher I. Amos博士共同指导，将提供对与TP53相关的癌症风险进行最大规模和最全面的检查。
传统上，临床TP53检测仅限于符合特定标准的个人和家庭（通常在非常年轻的时候就患上了多种癌症）。随着基于下一代多基因检测技术的引入，TP53测试可以更快地对一个人的基因组进行排序，而且比以前的基因测试成本更低。然而，该检测也引起了人们对假阳性的关注，即检测结果不正确地表明该综合症的存在。
这是因为血液样本常用于基因检测，随着年龄的增长，人们可能会在快速生长的血细胞中产生TP53基因突变。研究人员还将对这组人群进行检测，以找出为什么这组人中有些人会患上血癌，而其他人不会。

一种罕见的综合症

遗传性综合症很少见。在李法美尼综合症探索联盟中全美国大约只有1000名儿童和成人收录在内。致力于该项目的研究人员还将通过广泛招募已经确认的TP53携带者以通过更加广泛和更多未知的方法进行测试，其中包括商业基因检测实验室的Geisinger MyCode项目、个体生殖细胞突变的PROMPT研究以及ORIEN肿瘤/生殖系测序项目。
“阳性生殖系TP53突变携带者可能需要承担个人和家庭患癌风险带来的显著心理、医疗和财务费用成本以及强化监测的负担，不成比例的年轻化高癌症死亡风险和衡量TP53变异传递给后代的可能性,”该团队表示。
因此，研究人员需要解答的一个关键性问题就是为什么有些TP53发生突变的人会患上癌症，而有些人不会。
Weitzel补充道:“我们正在研究整个基因组数千个标记，以找出是否有某种模式会影响两个具有相同突变的TP53携带者产生不同的结果。我们将对影响癌症发展的因素进行临床和分子学研究。”
“我们希望通过对TP53突变的儿童和成人进行更多的研究，我们将能够更好地照顾这些个体，”Weitzel说。
Flinn表示完全同意。Weitzel建议李法美尼综合症患者每六个月检查一次。他们每年还要接受全身核磁共振成像(MRI)检查，成年女性每年还需接受乳房核磁共振成像检查。尽管Flinn的第一次身体核磁共振检查结果为阴性，但六个月后的一次乳房核磁共振检查发现了一个可治愈的乳房肿瘤。
2018年秋天，Flinn在生下儿子Chance Alexander一年后接受了双乳切除和化疗。她鼓励所有家庭成员接受检查。她哥哥Paul的女儿——22岁的Rylee Dosch也被发现携带这种突变基因。
“我是在哥哥的鼓励下来到希望之城的。他只是希望我和Rylee有机会与这种可怕的疾病作斗争。我祈祷希望之城的天才们能找到治愈的方法，一种关闭TP53基因突变开关的方法，一种对抗这种综合症的全新方法。” Flinn说。
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