Dr.Abraham  KC  Ho在远见圆桌会议
「医疗图鉴：当谈论未来医疗，我们在谈些什么」现场
分享者｜Dr.Abraham  KC  Ho
LAM中国副总裁、J&J创投基金合伙人、美国GLG理事会顾问
今天跟大家交流一下目前的肿瘤早筛技术在中国的发展，尤其讲其中一种新的技术，叫做甲基化液体活检。
我简单介绍一下自己，我本身是一个外科医生，来自加拿大。我在2013年时候离开了体系，后来自己开始创业。在2013年的时候，精准医疗刚刚在中国崛起，我加入了LAM公司，成为它的创始人之一。
我们做了两年，到现在公司发展还不错。2015年我做了一个演讲，将怎么改变以后的癌症治疗方向，后来我由此认识了合伙人，一起做了一个CMO公司。我们从线下到线上，通过体检报告入口，再经过各种各样的数据推动一个闭环，帮助客户在线得到量身定制的健康管理方案。
LAM这家公司的主要业务就是抗癌和早筛技术，在J&J公司，我主要帮助看项目。我目前做三个事情，第一个事情是我在医疗行业的创业，第二个是我依然在看病，主要给一些高净值客户。第三个，我会做很多VCP。
所以今天简单介绍一下癌症在中国的现状，进入CONTENTS。
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中国每年大概400多万癌症患者，导致每年大概有将近300万人死于癌症。我们中国有全世界五分之一人口，全球四分之一癌症患者都在在中国，因此我们是一个癌症大国。
在国内，因为体制原因，我们都是去医院看病、买药、做手术，可是预防比较少。因为中国早筛预防比较欠缺，导致我们在中国癌症死亡率比较高。相反在美国，近20年癌症死亡率往下走。
五年生存率是医学界统计癌症病人存活率的一个指标。中国和美国的整体癌症（包含以上18种癌症）5年生存率分别为36.0%和64.0%。美国是我们的两倍。
为什么会有这样的差距呢？
第一，美国是一个发达国家，而我们是发展中国家。第二是因为高发肿瘤不一样，我们中国高发的都是非常恶性肿瘤，美国没有那么多恶性，导致我们死亡率不同。
但是最重要原因是早筛。在美国他们平均发生肿瘤时候中期，我们是中晚期，按照国家2017年报告，在中国每年诊断400万癌症病例，当诊断时候60%人已经进入中晚期。所以这是非常差的。
我们看这个图，在四期时候，癌症生存率比较低。以肝癌为例，肝癌四期生存率在3%。胰腺癌基本1都不到，0.1%。我们中国百姓在这个位置，当然理论上都是绝症，很难治愈。反过来看这边，如果癌症在一期诊断时候，普遍来讲癌症80%能够治愈。
我们希望能够从诊断这条线从最左端走到这最右端，这是很重要的事情。
为什么呢？第一，因为这样的做法，在中国我们可能救300多万人生命。第二，因为没有晚期癌症发生，我们能给国家省上万亿的钱。
为什么我们知道这些方向，可是在中国我们却做不到？因为我们现有的手段，以及国家推动这个癌症筛查制度还是欠缺。
现在目前来说诊断癌症，是采用病理学的方式，通过手术切一块肿瘤下来，精标准诊断。筛查还有一个方法，就是胃镜，肠镜等等。但是有几个问题，第一它需要大量痛苦过程，全中国人做了大量工作。再一个影像学，我们基本上从肺癌做X光片，X光片分辨率很低，想找到小小肿瘤很困难。影像学还有一个弊端，只有看到它，它才能有信息。
肿瘤从发射第一天，第一个细胞最后变成肿瘤，是一个时间过程。你得看到东西做两件事情，只有影像学方法筛癌症，前面是没有信息。我们发现每年几百万人做筛查，因为太小看不清楚，肿瘤高度信息怎么办？回家看看，长再切，不长就再看看，其实有很多限制。
另外一个方法，就是抽血，做标注，肿瘤标注不是新的东西。在于它的灵敏度太低，作为临床诊疗方法没有问题。到今天我们现在有AI+医疗等等，精准医疗时代有什么？是一个基因检测崛起，同时带来新的早筛方法。
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现在，诊断癌症方法可以通过活检。
什么是液体活检？我们科学家认为肿瘤是怎么发生的？因为基因突变导致细胞异常，最后变成肿瘤。理论上是不是说我们从什么液体，能找到肿瘤信息等于找到肿瘤？
因此，液体活检诞生了，如果一块肿瘤血管，小的细胞会脱落到血液中，当血液中看到细胞就是CTC。如果肿瘤凋亡，DNA突变，掉落跑到血液里面，DNA这是找到一个方面。
两个月前美国肿瘤学会公布一个信息，按照目前他们研究，发现在市场做突变ctDNA检测或者早期癌症组织，没有这个技术做筛查。为什么在美国现在没有几家公司做早筛方向？
反过来中国发展不一样，我们现在有2千多家公司，号称早筛技术一大堆。美国公认这个技术认知还不够。
这是跟所有肝癌相关图片，另外一个肿瘤异质性，一块肿瘤突变不一样，同一个患者三年以后基因突变也不一样。
我们发现其实有新的方向，就是甲基化。我们身体里，每个细胞的DNA都一样，你的细胞里是你的DNA，我的细胞里是我的DNA。为什么每个人都有鼻子和嘴巴，很简单，因为DNA，ADCG这个序列在身体代码第一层信息。
而第二层信息就是开关，甲基化开关的机制。换句话说，我们每个身体里面都有身体基因，在每个人肌肉里面会表达，这个表达就有甲基化控制它是开还是关。甲基化在我们ADCG加一个CH3，它像是一个交通管制，当这个基因驱动区有很多甲基化有很多空，不能表达。当新的驱动区去甲基化时候，就能表达，就能跑。
我们身体里面有很多抑制癌基因，操作时候有修复机制。为什么我们身体有致癌基因，本身不是为了致癌，我们每个人在妈妈肚子里面需要侵入到子宫，长血管。这个时候甲基化就关掉了，很多因素导致它去甲基化，开始表达，开始长血管。
目前我们知道甲基化可能是今天能够找到的最早能发现癌症信息的地方，比突变还早。通过我们跟踪一个人甲基化水平变化，第一个能知道这个人有没有癌症，第二个可以知道其癌症负荷是高还是低。
有的癌症转移时候甲基化会有明显的特征。我们知道甲基化跟癌症发生、开关有关系，那我们怎么做这些技术呢？
很简单，甲基化看的不是一个实体东西，我们看的是一个甲基化开关图谱，一个普遍规律。我们先拿一个人的血，大概将近48.5万genome-Wide。每一个癌症图谱规律不一样，这个东西通过人工算出来。这个大夫跟这个大夫看不一样，没有人为因素，就是通过统计学算出来。
这个是甲基化液体活检原理，如果我们拿标准去做没有意义，我们第二步把甲基化技术和ctDNA技术，通过血里面癌症ctDNA信息，通过它去找到甲基化信息，再去找到癌症信息，得出甲基化液体活检技术。
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这个在PNAS2017年发的文章，这个是一个人，横条是甲节位点，这一片图图谱一致，现在通过人工智能算法算出来排好才能算出来，通过大量样本，3万个样本。我们发现每一个癌症都有图谱，文章证明乳腺癌、肠癌、胃癌、肺癌我们基本在89.4%准确率，区别正常的指标。在肿瘤标注ANP，准确率在中晚期就6、70%，早期更不用说了，非常轰动。
同样在去年发了一个文章，以肝癌为例，这个技术不止通过标本做甲基化液体检测，通过血液一样，我们能够找到甲基化信息，判断这个人是不是肝癌。肺癌也是一样，大量的人发现这些小结节，这个人是肺癌，这个人不是等等。
简单来讲现在各种基因检测技术很复杂，我们现在知道只要做筛查，我们认为只是看突变的话，美国公布这些信息告诉我们，看突变做筛查不是太靠谱。所以甲基化新的方向可能在目前来说比较领先一个方向，但是不除外各种多学方法也会有突破。
还有一种通过肿瘤标注加上突变一起发现肿瘤事情，还没有开发出来，他们通过二期能够达到70%，一期40%，至少可以。大家都想怎么样能用最简单，最准确筛查基因。目前我看的技术，甲基化目前比较领先。
这个甲基化技术已经发表文章，通过大的样本大概做完3万多例，现在我知道几十万例要做，已经收集样本。通过分析探针，癌症图谱来筛查。这个甲基化技术在2017年被中国肿瘤协会跟CMT评为2017年癌症突破。同时在美国2月美国公务员在官方产品采购作为政府项目。
我想强调一下，癌症早筛多重要，我们希望在健康中国2030，能把肿瘤生存率提高15%。我们花了大量金钱开发一个肿瘤药，不是说不重要？我们前两年开发肿瘤药花几亿的钱，是有意义，可是意义跟我说从3、4期诊断到1期不是一样。
GRAIL公司很有意思，两年时间，从美国这边到今天开始往中国发展，这是有腾讯还有NEXTCODE，还有跟香港公司并购，意味着接着桥想上市，进入亚洲市场。它的数据不是很漂亮，它钱那么多，那么多科学家，他也看甲基化，也看2B，很多东西。
早筛也不限液体活检，这是一个VOXELCLOUD公司，致力于AI，通过他们云计算投资人学习，做一些影像学工作，包括心肺等等疾病。
希望大家作为投资人多关注肿瘤筛查技术发展，如果我们人类想要克服肿瘤，我觉得早筛投入是核心一个方向。谢谢大家！
*本文根据5月26日Dr.Abraham  KC  Ho在远见圆桌会议现场发言整理而成
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