本次临床试验是全美首次针对前列腺癌患者进行的 CAR T 细胞试验之一。
对于癌细胞已经扩散的患者，希望之城所进行的CAR T细胞疗法临床试验将采用自主研发的CAR T细胞，以患者的前列腺干细胞抗原（PSCA）为靶标。
该试验最多可以招募33名患者，以此来研究最适合患者的PSCA CAR T细胞剂量及由此可能带来的副作用，此外，CAR T 细胞的在晚期前列腺癌患者体内的增殖、持久性和杀伤活性等其他内容也是研究的重点。
本次临床试验将通过与美国国家癌症研究所（National CancerInstitute）的合作，对PSCA阳性的去势难治性前列腺癌并出现转移的患者进行试验，参与试验的患者仍需满足其他条件。
据美国癌症协会（American Cancer Society, ACS）数据，前列腺癌是美国男性中仅次于皮肤癌的第二大常见癌症。ACS估计，今年将有约174,650名男性确诊患有前列腺癌，并将导致约31,620人死亡。
Tanya Dorff博士
“晚期前列腺癌患者急需一种可以为其带来持久缓解的新疗法。”希望之城肿瘤与治疗学（Departmentof Medical Oncology & Therapeutics Research）副教授、泌尿生殖系统肿瘤计划（Genitourinary Cancers Program）负责人、该试验的主要研究者，Tanya Dorff 博士对此表示。“CAR T细胞疗法已经治愈了许多难以治疗的癌症，我们的目的是找到它们对前列腺癌的实际治疗情况到底如何，希望可以通过CAR T细胞疗法来改善患者的病情。”
简单理解，CAR T细胞疗法就是预先从患者的血液中获取免疫细胞，也就是T细胞，并在实验室中对其进行重新编程，赋予其识别和攻击特定癌症蛋白的功能，在本次试验中，CART的靶标便是PSCA。当CAR T细胞被重新输入患者的血液中，它们将在患者体内寻找和破坏相应的肿瘤细胞。
本次临床试验中希望之城将使用自建的细胞疗法生产中心（Cellular TherapyProduction Center）来生产 CAR T 细胞。整个过程中有一个非常关键的步骤：采集患者 T 细胞，利用希望之城生物医学与遗传中心（Center for Biomedicine& Genetics）的 GMP 设施所生产的病毒对T 细胞进行基因工程处理。得益于这两座设施和化学 GMP 合成设施的结合，希望之城已经成为世界上少数能够自行为患者生产 GMP 细胞、遗传和药物疗法的癌症中心之一。
希望之城将在其自有的实验室中设计和开发CAR受体，其目标是找到最有效、最持久的靶向PSCA的CAR T细胞。
Paul Priceman博士
虽然我们可以看到一些针对血液癌症的CAR T细胞疗法正在挽救许多患者的生命，但是“开发出针对实体肿瘤的CAR T细胞疗法更具有挑战性。因为它们首先需要抵达实体肿瘤，然后在遍布着癌细胞和其他细胞的肿瘤微环境中生存下去，”继而才能寻找和杀伤癌细胞。希望之城血液学和造血细胞移植科（Department of Hematology & Hematopoietic Cell Transplantation）助理教授Saul Priceman 博士对此表示。“本次临床试验中的CAR设计能够生产出最理想的细胞因子，作为一种化学信使，它们有助于增强CAR T细胞的抗肿瘤活性，帮助CAR T细胞杀灭PSCA阳性的前列腺肿瘤。”
该试验是美国首批针对前列腺患者的CAR T试验之一。自上个世纪90年代后期以来，希望之城始终是推进多种血液癌症CAR T细胞疗法的领导者。近年来，希望之城也已经展开了多项针对实体肿瘤的试验，其中包括成人和儿童脑癌（胶质母细胞瘤）试验、脑转移HER2阳性乳腺癌试验，以及本次的前列腺癌试验。
希望之城在PSCA CAR等方面的专利也已为Mustang Bio生物制药公司进行了授权。
2013年，前列腺癌基金会（ProstateCancer Foundation, PCF）为希望之城颁发了“挑战奖（Challenge Award）”，以支持其在CAR T细胞疗法方面的临床前研发工作，并在2016年为希望之城提供了拨款用于临床试验的研发。这项研究也获得了来自Barbara Horowitz和Zach Horowitz夫妇、Gary Marsh和Jody Horowitz Marsh夫妇的支持。
该试验是希望之城 T 细胞治疗研究实验室（T Cell Therapeutics Research Laboratory）的研究之一，目前该实验室正在进行20项CAR T和T细胞临床试验。
扩展阅读
继续阅读
阅读原文