1991年国际糖尿病联盟(IDF)和世界卫生组织共同发起了世界糖尿病日(简称WDD),旨在回应人们对糖尿病造成日益严峻的健康威胁所引发的越来越多的关注,并将这一天定在了每年的11月14日。
世界糖尿病日是世界上最大的糖尿病宣传活动,面向全球(包括中国在内)的160多个国家,受众人数超过10亿。
探索胰岛素在血糖调节中的作用。确定一种作为血糖控制标志的血液因子。引领科技开发出合成人胰岛素。
近50年来,在深入了解和治疗糖尿病方面取得重大进展的科学家们将希望之城称之为“家”。
Arthur Riggs 教授
“在糖尿病研究方面,我认为希望之城所做的贡献比美国其他研究机构要多。”糖尿病&药物发现(Diabetes & Drug Discovery)Samuel Rahbar 教授 Arthur Riggs 教授表示。他曾联合主导了合成人胰岛素的研究开发工作。 
这段历史对今天希望之城的糖尿病研究人员来说,既让人备受鼓舞,同时也揭开了下一阶段的序幕。基于过去里程碑式的巨大成就以及该机构对免疫系统在癌症中的作用的深刻理解,研究人员在1型糖尿病瓦内克家族项目(The Wanek Family Project)的支持下,致力于研究1型糖尿病的综合治疗方法。
“瓦内克家族基金给予了相当大的资金支持,让我们有机会去试验那些原本不可能获得资助的方法,” Chan Soon-Shiong Shapiro 糖尿病研究杰出讲座教授和瓦纳克家族项目主任 Bart Roep 博士说道。“最让我欣赏的是他们和我有着同样的雄心壮志,那就是治愈糖尿病,而且要快。这种高专注度有助于我们直切正题,而且时刻急病人之所需。”
这些研究跨越了多个学科,包括基础科学和临床科学。

协同免疫系统

自2004年以来,希望之城一直是一种名为“胰岛素细胞移植”临床实验方面的先驱。这种疗法采用的做法是将存在于小型器官胰岛中的供者β细胞植入1型糖尿病患者体内以启动胰岛素的产生。
Fouad Kandeel 博士
当研究人员推进这种疗法时,希望之城在其他领域积累了丰富的专业知识。
“随着我们建立起胰岛细胞移植平台,我们自然而然地开始关注起各种免疫调节机制,”糖尿病&代谢研究所(Diabetes & Metabolism Research)Arthur D. Riggs 杰出主席 Fouad Kandeel 博士表示。同时,他也担任着希望之城胰岛细胞移植项目(Islet Cell Transplantation Program)负责人的职务。
如今,希望之城的研究人员正在努力研究一系列针对1型糖尿病免疫成分的有效疗法。这个方向需要解除对β细胞的免疫攻击,同时又不损害人体防御入侵微生物等各种威胁的天然抵抗力。
“希望之城尝试的方法不是靠摧毁免疫系统来让其屈服,而是和它协同作战。我们试图让免疫系统去保护β细胞。” 糖尿病免疫学系(Department of Diabetes Immunology)教授和创始人Roep说。
这些方法包括快要在临床实验中进行测试的“反向疫苗”法、有效的设计抗体和混合嵌合(一种将来自健康的半匹配家庭成员的造血干细胞移植到病人体内的特殊机制)。
中国是IDF WP(国际糖尿病联盟西太平洋地区)的22个国家和地区之一。
全球共有4.25亿糖尿病患者,其中WP地区共有1.59亿人;到2045年,这一数字将上升至1.83亿。2017年,中国有114,394,800例糖尿病病例。
成人总人数:1,048,632,000
成人糖尿病患病率:10.9%
成人糖尿病患者总人数:114,394,800

罕见组合

与此同时,希望之城的调查人员深入研究β细胞健康背后的分子机制。他们正在研究如何激活β细胞以及如何增强其抵抗免疫攻击的能力,并努力在实验室中培养新的细胞以补充数量有限的人源胰岛。
希望之城的标志性合作精神促成了许多具有广阔前景的合作,比如 Roep 博士和基因调节&药物发现研究(Gene Regulation & Drug Discovery Research)Ruth B. & Robert K. Lanman 主席 Debbie Thurmond 博士的合作。 
Debbie Thurmond 博士
“在一个有前进方向的项目中,β细胞生物学家和免疫学家紧密合作的例子并不多,”同时也是分子&细胞内分泌系创始人的 Thurmond 教授表示。“Roep 博士和我都认识到,我们各自的研究不太可能治愈这种疾病,但我们可以一起设计一些非常有创意的解决方案。我们希望这些方案将产生最大的效果。”

副作用的核心问题

很多人都知道1型糖尿病患者每天都要面临需要监测血糖和注射胰岛素这样的长期负担。但真正的要害是这种疾病的并发症(包括肾衰竭和失明)会危及生命,降低生活质量。 
 “一旦可以免费获得胰岛素,就不会再有人死于糖尿病。引发病人死亡的原因是与这种疾病有关的并发症。”第一个将并发症和表观遗传学(也就是说外部或环境因素会引起基因表达发生变化)联系起来的 Rama Natarajan 博士说道。
希望之城的国家商业产品工业糖尿病研究教授(National Business Products Industry Professor in Diabetes Research)和糖尿病并发症&代谢系(Department of Diabetes Complications & Metabolism)教授兼系主任Natarajan 博士正在和她的同事们一起开发潜在的治疗方法,同时正在创造关于疾病并发症背后潜在机制的新知识。随着技术的最新发展,人们可以以前所未有的视角去观察基础过程,这也让他们的研究有了快速的发展。
Natarajan 博士表示:“通过使用这些令人惊奇的技术对基因组和表观基因组进行更深入的研究,我们正在看到很多以前从未发现过的关于1型糖尿病的新视野。”

糖尿病精准医疗的潜力

  “希望之城”的综合方法为未来1型糖尿病护理提出了一种设想——一种适合每个患者的治疗方法。更新和保护β细胞的混合细胞疗法、免疫疗法、胰岛细胞移植和减轻并发症的治疗方法可根据每个病例的需要进行调整。
“这是一种综合治疗方法,也是一种为患者提供他们各自所需的精准医疗方式,”希望之城糖尿病&代谢研究所(Diabetes & Metabolism Research Institute)副主任兼临床糖尿病、内分泌&代谢(Clinical Diabetes, Endocrinology & Metabolism)及转化研究&细胞疗法系(Translational Research & Cellular Therapeutics)主任 Kandeel 博士表示。
要实现这一愿景,就需要在基础研究和临床科学之间建立紧密的联系,这也使该机构成为顶尖科学家聚集的天堂。 
Thurmond 博士表示:“在希望之城工作的好处是,这里随时激发着我的求知欲,而这些新方法也让我和同事们一起看到了这项工作在临床护理方面取得的成果。这真是两全其美。”

糖尿病和其他疾病的联系

希望之城在1型糖尿病方面取得的许多突破也代表了对抗2型糖尿病的进展;同时,2型糖尿病也已经成为糖尿病&代谢研究所许多研究者关注的一个领域。
“我不喜欢说‘1型糖尿病研究’,更喜欢用概括性的‘糖尿病研究’来代替,”糖尿病&代谢研究所所长 Riggs 教授表示。“1型和2型糖尿病的关键都是β细胞的损失,二者的并发症也差不多,胰岛素对这两种类型的糖尿病都很重要。” 
同样地,希望之城在癌症治疗方面的卓越表现对对抗1型糖尿病的研究也大有裨益。 
毕竟,许多研究人员将这些疾病描述为同一枚硬币的两面。癌症是在免疫系统无法根除异常细胞后发生的,而1型糖尿病患者的免疫系统在攻击β细胞方面过于活跃。
“现在我们有一个特别的机会去研究癌症和糖尿病之间的相互作用,”Riggs 教授说。 
事实上,一些糖尿病研究成果正是从癌症研究的某些方面找到了线索,反之亦然。虽然希望之城没有对大量的糖尿病患者进行治疗,但一小部分癌症患者由于治疗的副作用患上了1型糖尿病,他们得到了希望之城内分泌学家的优质护理。
肩负着背后辉煌的历史和前景广阔的研究项目,希望之城的研究人员正在开辟一条“1型糖尿病突破之路”——也许很快就会有治愈的一天。
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