导言
青春永驻是人类永恒的追求。今天，整个抗衰老产业已超过2500亿美元。然而，无论“脑白金”们有多火，从来没有某种成分或疗法能够以“药品”身份成功上市。
最近，扛起抗衰老大旗的是一种叫做NAD增补剂的保健品。其背后的公司（如ChromaDex， Elysium）有着诺奖级别的研发团队，被媒体、投资人非常看好。
这个神奇的NAD究竟是什么？这一次人类是不是真的离抗衰老更近了一步？科学上对NAD的研究情况如何？当前NAD为何止步于保健品？这次我们有幸请来了本周Cell发表的最新NAD研究的一作，普林斯顿大学的刘玲博士为我们一一解答。
先上结论：市面上的NAD增补剂口服保健品并没有说的那么好。但NAD确实与衰老有关联并正在被科学家积极研究。
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NAD与衰老的关系
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）在人体参与了很多重要的生物反应。一方面，NAD是最重要的氧化还原代谢辅酶，参与糖酵解、TCA循环等产生能量的反应，也是辅酶NADP的原材料。这涉及到我们身体的能量代谢——运动能力以及认知水平都与此相关。另一方面，NAD本身也参与到一系列与DNA修复、细胞凋亡、神经退化等疾病和衰老相关物质的合成反应，是PARP和Sirtuin的底物。
动物研究发现，NAD在老的动物器官中下降明显（大脑、肝脏、骨骼肌等）。市面上卖的其中一种保健品Nectar7更加声称，当你20岁出头时，体内一半NAD就没有了。

科学家已经观察到，NAD的减少与一系列问题相关联。
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那增加NAD就能抗衰老？
发现了NAD减少与衰老的关联，那是不是重新增加体内的NAD数量，就能起到抗衰老作用呢？

哈佛大学David Sinclair教授2013年的研究发现在老年小鼠注射辅助NAD增加的物质一周后，肌肉中的线粒体恢复到年轻状态。随后也有很多研究证明了NAD可能的临床运用：Johan Auwerx实验室发现了增加NAD能够使线虫长寿；NAD前体NMN的营养补充可恢复高脂饮食诱导的2型糖尿病小鼠的NAD水平提高，并改善老年小鼠的葡萄糖耐受不良和脂质分布；NAD水平高低也在神经疾病如阿茨海默和帕金森中有关键作用。
在动物实验中，增补NAD确实能够产生一定效果，但这个距离在人体上有效使用还有十万八千里距离。要知道，在老鼠身上，人类都已经攻克好几种癌症了呢。
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保健品功效寥寥
目前市面上的NAD增补剂口服保健品很多，比如卖的最火的一种口服NAD增补剂叫做Niagen，大多都是直接提供NAD合成过程中的一种名为NR（烟酰胺核糖苷）的前体，期望能够提高NAD的合成速度和数量。
然而来自普林斯顿大学Josh Rabinowitz教授实验室的最新研究表明：这种口服的NAD增补剂本来设计的有效成分NR会被肝脏分解，并不能发挥作用，与动物实验中静脉注射的效果相差甚远。
那是不是说通过静脉注射的形式就能够成药呢？上述研究的第一作者刘玲博士告诉我们：这方面的PKPD研究才刚刚开始，答案还需要一段时间才能揭晓。
“从哪儿来？去哪儿了？”这一类问题很重要，可以帮助开发真正的NAD增补剂，但我们也还不知道，所以科学家们正在努力填补这方面的空白。
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NAD的最新研究
我们已经知道NAD很重要，也知道它的水平与一系列衰老相关问题有联系。然而，传统检测NAD的方法十分局限，只能测定静态的体内的浓度，并不能帮助我们更深入地理解NAD的作用机理。

真正具有生物学意义的是这些NAD介导的代谢反应，代谢流（反应强度）有多大。这也是普林斯顿大学Josh Rabinowitz教授实验室刘玲博士本周最新发表在Cell Metabolism期刊上的成果（点击“阅读原文”查看论文）。
打比方来说，北京五环是NAD通路，每个车代表一个NAD分子。看路上的交通，我们关心的是一小时内能通多少量车（代谢流），而不是任何一个截面内有多少辆车。比如下面图片中，上面的情况是高浓度却低流量；下面的情况是低浓度但是高流量。
NAD的浓度高，有时候并不意味着被人体有效利用
：比如说在一种Sirtuin相关的过程中，NAD升高同时导致NAM作为反应的产物也会升高，而NAM反过来抑制了该反应过程的发生从而降低了代谢速度。所以传统研究方法只测量静态浓度不足以表征NAD的代谢情况。

Rabinowitz实验室应用同位素标定+质谱+建模，可以动态监测NAD生成与消耗。通过给老鼠注射同位素，可以看各个组织中NAD如何生成，各种途径速度的差别。在诸多的NAD来源和储蓄中，可以判断相对贡献和重要性。
运用这种方法，目前该组已经观察到一些结论：
  1. 通过跟踪全身NAD的代谢，发现肝脏通过色氨酸与NAD合成然后输出NAM；NAM作为原料供给其他器官合成NAD（包括脑）
  2. 各个器官NAD半衰期相差甚远（15分钟到15小时）
  3. 市场上的口服NAD增补剂不靠谱。
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结语
保健品之所以只能是保健品，正是因为其效果
无法
被科学和实验证明。

路漫漫其修远兮，只有通过科学家不懈地上下求索，逐渐理解NAD在人体中起作用的过程和原理，未来才更有可能真正利用它达到抗衰老的目的。
参考文献：
https://www.cell.com/cell-metabolism/pdfExtended/S1550-4131(18)30196-7
https://www.cell.com/abstract/S0092-8674(13)01521-3
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24360282
http://science.sciencemag.org/content/350/6265/1208.full
鸣谢！本文关键研究解读来自一作：刘玲博士，普林斯顿大学Josh Rabinowitz教授实验室。
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