必看！铁死亡究竟是种什么死法？看看他的热门研究思路

铁死亡从被2012年的一篇Cell初次定义以来，迅速成为当红的研究热点，深受科研人员喜爱！

铁死亡是细胞中的活性氧 (ROS) 在铁 (Fe) 存在下，氧化脂膜上的多不饱和脂肪酸 (PUFA) 产生脂质过氧化物，从而引起膜损伤，造成细胞死亡。

在过去的几年里，越来越多的研究人员通过研究铁死亡，冲上了CNS，拿下国自然！

尤其是近几年，我们对铁死亡的调控机制的理解取得了重大进展，这反过来又影响了我们如何概念化铁死亡在生物学和医学中的作用。

截至2024年4月，铁死亡研究已迈入第12个年头，以“Ferroptosis”为关键词，在PubMed网站进行检索，你会发现铁死亡研究领域论文已经发表了10000多篇，而且20分以上的铁死亡文章也有不少！

（数据源于：PubMed）

那么铁死亡究竟是什么？它具有哪些特征？我们又应该如何检测它呢？

什么是铁死亡

铁死亡有三大特征

铁死亡在细胞形态学特征、生化特征以及基因水平特征上都与凋亡、自噬、坏死等传统的细胞死亡方式具有显著的变化，具体表现为：

第一，铁死亡在形态学特征：线粒体体积变小，线粒体膜密度增加，线粒体嵴减少或消失，线粒体外膜破裂，而细胞核大小正常，无核浓缩或染色质边缘化现象，这是铁死亡区别于凋亡、坏死和自噬的主要形态学特征；

第二，铁死亡的生化特征：细胞内铁和ROS的积累，MAPKs信号传导系统的激活，胱氨酸/谷氨酸转运蛋白系统的抑制以及NADPH氧化增加等；

第三，铁死亡不能被细胞凋亡、焦亡、自噬的抑制剂所抑制，却可以被铁螯合剂、抗氧化剂等抑制。

铁死亡常用的检测方法

铁死亡是依赖铁离子及活性氧诱导脂质过氧化导致的调节性细胞坏死，是由于多种因素（如药物或基因因素）造成代谢过程的改变和过氧化脂质的积累，使细胞膜结构受损而引起。

铁死亡常见检测方法

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铁死亡再发高分！！

1、靶向 MerTK 增强肝细胞癌铁死亡和免疫应答增强免疫检查点抑制剂的疗效

2024 年 2 月 20 日，上海市卫生健康委员会消化系统肿瘤全程监测与精准干预重点实验室（SMHC）/复旦大学附属闵行医院的研究团队在 Cell Reports Medicine（影响因子：14.3）期刊发表了题为：Disruption of MerTK increases the efficacy of checkpoint inhibitor by enhancing ferroptosis and immune response in hepatocellular carcinoma 的研究论文。

图源：Cell Reports Medicine

2、铁死亡调节分子生态系统指南

2024 年 2 月 29 日，吉林大学中日联谊医院肿瘤与血液科的研究团队在 Nature Cell Biology（影响因子：26.6）期刊发表了题为：A guideline on the molecular ecosystem regulating ferroptosis 的研究论文。

图源：Nature Cell Biology

3、ACSL4 可作为治疗铁死亡相关疾病的重要药理学靶点

2024 年 3 月 29 日，江南大学无锡医学院的研究团队在 Science Advances（影响因子：15.4）期刊发表了题为：Identification of a targeted ACSL4 inhibitor to treat ferroptosis-related diseases 的研究论文。