阿尔茨海默病（AD）当前正困扰着约700万美国人，预计至2050年，这一数字或将攀升至近1300万，面对这一严峻态势，寻找有效的抗AD疗法成为亟待解决的重大医疗需求缺口。
近期，来自美国桑福德-伯纳姆-普瑞比斯医学发现研究所的研究人员揭示了一种振奋人心的发现，即某些常见的艾滋病药物可能与降低AD发病风险存在实际联系。
相关研究结果近期发表在Pharmaceuticals期刊上，论文标题为“Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Exposure Is Associated with Lower Alzheimer’s Disease Risk: A Retrospective Cohort Proof-of-Concept Study”。论文通讯作者为Jerold Chun博士。
Chun博士的最新研究建立在其实验室先前于2018年在Nature杂志发表的一项研究基础上，该研究揭示了在阿尔茨海默病影响下的大脑中，神经元内发生的体细胞基因重组过程会产生数千种新型基因变异（Nature, 2018, doi:10.1038/s41586-018-0718-6）。尤为引人注目的是，研究首次指出与AD密切相关的APP基因也可能通过与HIV中同样类型的酶——逆转录酶发生重组。
逆转录酶负责将RNA分子转化为互补DNA片段，并将其整合入基因组DNA中，导致细胞遗传蓝图永久性序列变化。HIV及多种其他病毒均依赖此类逆转录酶入侵宿主细胞并建立慢性感染，故而抑制逆转录酶活性的药物在HIV治疗方案中占据核心地位。
基于此，研究团队设想，如果大脑内部也存在着非病毒源的逆转录酶，那么用于抑制HIV逆转录酶的药物是否有可能对AD患者产生益处呢？为了在真实世界环境中检验逆转录酶抑制剂与人类AD发病风险的关联，他们分析了涵盖逾22.5万名对照者和HIV阳性患者的匿名医疗记录以及处方报销数据，结果显示，逆转录酶抑制剂的暴露与AD发病率和患病率的统计学意义上的显著降低有关。
Chun博士阐述：“我们在探究那些随年龄增长长期服用逆转录酶抑制剂以及其他抗逆转录病毒联合疗法的HIV阳性患者时，提出这样一个问题：这些人中有多少最终发展成AD？”结果令人瞩目，与普通人群相比，这一群体患AD的比例明显更低。
图片来自Pharmaceuticals, 2024, doi:10.3390/ph17040408
研究中，总计22.5万余名参与者中，仅有不足8万人是60岁以上的HIV阳性个体。在2016至2019年间，超过4.6万人接受了逆转录酶抑制剂治疗。
研究数据显示，在接受逆转录酶抑制剂治疗的HIV感染者中，每千人中出现AD诊断的比例仅为2.46例，而在普通人群中，这一比例则高达6.15例。作为对照组的超过15万名60岁以上的HIV阴性患者，其医疗保险理赔记录与普通感冒治疗相关联。Chun博士补充道：“如此大规模的患者群是不可能通过前瞻性的临床试验轻易获取的，这次研究正是利用现有大量患者数据来探究一类药物在实际应用中的效果。”
Chun强调说，在这项回顾性研究中，患者服用的逆转录酶抑制剂药物旨在对抗HIV中的逆转录酶活性，可能仅对大脑中存在的多种不同形式逆转录酶产生有限的作用。他表示：“现阶段的研究结果仅仅是冰山一角。接下来，我们的实验室将致力于查明哪些特定类型的逆转录酶在AD患者大脑中起作用，以期找到更为精准的治疗靶点，并在此基础上，应当考虑利用现有的逆转录酶抑制剂对早期AD患者开展前瞻性临床试验。”
参考资料：
Tiffany W. Chow et al. Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Exposure Is Associated with Lower Alzheimer's Disease Risk: A Retrospective Cohort Proof-of-Concept Study. Pharmaceuticals, 2024, doi:10.3390/ph17040408.
Common HIV treatments may aid Alzheimer's disease patients

https://sbpdiscovery.org/news/common-hiv-treatments-may-aid-alzheimers-disease-patients
本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！
继续阅读
阅读原文