拍了部《热辣滚烫》，贾玲减重了，100斤！
李雪芹也爆瘦了，50斤！
很多人在问的一个问题，不是“为什么她们能减下来？我减不下来“？而是，“她们的体重啥时候反弹”？
体重反弹，到底是不是减肥的尽头？减肥减到最后，会不会是减了个寂寞？
毕竟是有很多实例的。
体重反弹的机制：为了应对长期饮食摄入的减少和体重降低，机体会代偿性地降低能量消耗。这种代偿性地能量消耗降低被称为“适应性生热效应”。
所以说，肥胖就是肥胖的保护伞，要减肥，实在是很不容易。好不容易减点重之后，身体会感觉闹饥荒了，便无时不刻提醒多吃点，能吃点啥就吃点啥，不管是梅菜扣肉，还是槽头肉。
但现在有研究发现，打破体重反弹的关键分子，可能会是GDF15。
2017年，有4个全球各地的研究小组，同时在顶级科研杂志上发表论文，报道了GDF15通过抑制食欲而降低体重的功能[1-4]。GDF15要获得这个功能，需要先与其受体蛋白GFRAL结合。
而更新的研究成果表明，抑制食欲并非是GDF15减肥的唯一机制[5]。GDF15最重要的机制，是能增加肌肉里的能量消耗。
为了深入理解GDF15的机理，研究人员将肥胖鼠分成不同的组别，一些老鼠仅用严格限制热量的减肥餐喂养，而另一些则在摄入减肥餐的同时，定期接受GDF15的注射。
结果令人瞩目。仅仅依靠减肥餐的老鼠，虽然能够减重，但在短短十天后，体重下降的趋势便停滞不前，甚至开始出现反弹。这表明，尽管饮食控制可以带来初步的减重效果，但很快便会达到一个瓶颈期。
然而，在那些同时接受GDF15注射的老鼠中，情况截然不同。它们突破了减肥餐的瓶颈，展现出了持续的体重下降。
从食量上看，注射GDF15的小鼠确实吃得少了，在两周内少吃了四分之一个体重的食物。
但关键的是，这些老鼠不仅吃得少了，热量消耗也增加了。相比之下，如果只是吃减肥餐，老鼠的热量消耗也减少，这就是代偿性的能量消耗降低。
这个研究不仅发现GDF15能打破代偿性的能量消耗降低，更进一步揭示了具体的机制。
如果改变老鼠的基因，通过基因敲除的办法让GFRAL缺失，GDF15的减重效果就不明显了。这是意料之中的，因为受体没有了，GDF15就无法工作。
但是如果老鼠的beta肾上腺素能受体 （adrenergic receptor）也缺失，那么GDF15也同样不工作了。这说明GDF15是通过beta肾上腺素能受体起作用的。
面对压力和挑战时，哺乳动物要做出“战斗或逃跑”的选择，这主要由交感神经系统来负责。这其中也包括调节脂肪组织里的脂肪代谢和产热。
交感神经释放出神经递质，传递给beta肾上腺素能受体。但是，交感神经控制着各种组织的代谢，GDF15影响的是脂肪组织？还是其他的组织呢？
研究结果有些让人出乎意外！研究者选择性将脂肪中的交感神经手术切除，并不影响GDF15的作用，说明脂肪组织并不是GDF15起效的定位。不仅如此，GDF15也不能改变心脏、肝脏和肾脏的氧化代谢。
但是，GDF15影响了肌肉组织的能量代谢。研究者最终发现，GDF15增加了肌肉组织里钙离子介导的无效呼吸循环。
虽然这个研究主要还是在老鼠进行的实验，但是也对人类的数据库进行了分析，发现GDF15高表达组中的肌肉SLN等钙离子无效循环基因表达显著增高（GTEx数据库）；GDF15较高的人群里，肝脂肪发生率也较低（UK Biobank）。
问题来了，虽然现在有公司在研发针对GDF15的药物，但是离真正能够使用还需要很长的时间。如果说体重反弹是减肥的尽头，在反弹之前，贾玲、李雪芹等已经获得了阶段性减肥成功的人士，有什么办法可以推迟反弹的到来？
有研究表明，有氧运动可以提高人体血液中的GDF15。进行中等强度的有氧运动一小时，血浆中的GDF15可以增加34%；如果运动两小时，血浆中的GDF15可以增加64%[6]。
所以，要获得比较好的效果，还是离不开那句话：管住嘴，迈开腿！
参考文献：
1.         Yang, L., et al., GFRAL is the receptor for GDF15 and is required for the anti-obesity effects of the ligand. Nat Med, 2017. 23(10): p. 1158-1166.
2.         Emmerson, P.J., et al., The metabolic effects of GDF15 are mediated by the orphan receptor GFRAL. Nature Medicine, 2017. 23(10): p. 1215-1219.
3.         Mullican, S.E., et al., GFRAL is the receptor for GDF15 and the ligand promotes weight loss in mice and nonhuman primates. Nature Medicine, 2017. 23(10): p. 1150-1157.
4.        Hsu, J.-Y., et al., Non-homeostatic body weight regulation through a brainstem-restricted receptor for GDF15. Nature, 2017. 550(7675): p. 255-259.
5.         Wang, D., et al., GDF15 promotes weight loss by enhancing energy expenditure in muscle.Nature, 2023. 619(7968): p. 143-150.
6.         Kleinert, M., et al., Exercise increases circulating GDF15 in humans. Mol Metab, 2018. 9: p. 187-191.
（作者：张洪涛，笔名“一节生姜”，著有科普读物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以谈最前沿的医学研究，也可以讲最通俗的故事。本文仅供参考，了解临床研究进展，不可作为医疗建议。癌症治疗，谨遵医嘱。）
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