研究背景
就发病率和死亡率而言，结直肠癌是第三大常见癌症。结直肠癌患者接受根治性切除后，约10%会出现局部失败，并伴有盆腔疼痛、出血、泌尿生殖系统疾病等一系列症状。虽然针对复发病灶的R0切除（边缘清晰的肿瘤切除）可显著延长总生存期，并且是一种潜在的治愈方法，但只有 20-30% 的复发性结直肠癌患者适合接受根治性切除。其他治疗方式包括化疗、放疗和射频消融。射频消融可以缓解盆腔疼痛，但可能引起相当大的并发症，如出血、脓肿和瘘管，因此适用于有症状且无法从其他治疗中获益的患者。放射治疗是局部控制的重要方法，可以提高生存率和生活质量，甚至提高患者的生存能力。
大多数患者在局部复发时出现远处转移。因此，全身治疗对于肿瘤控制也至关重要。目前晚期或转移性结直肠癌的全身治疗选择包括：
（1）化疗药物：例如，5-氟尿嘧啶(5-FU)、伊立替康、奥沙利铂和雷替曲塞。
（2）靶向治疗：例如，西妥昔单抗、贝伐单抗和瑞戈非尼)。
（3）免疫治疗：例如，纳武单抗和派姆单抗。
然而，靶向治疗和免疫治疗与放疗联合治疗是否具有良好的疗效和安全性尚不确定，因此化疗药物优先与放疗联合。由于大多数复发患者先前接受过氟嘧啶和奥沙利铂作为辅助或一线化疗，我们建议其他化疗药物组合可能是更好的选择。
伊立替康是一种拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，是一种有效的结直肠癌化疗药物，其放射增敏特性也已被证实。在我们之前的Ⅲ期试验中，与传统放化疗相比，额外的伊立替康显著提高了局部晚期直肠癌患者的病理完全缓解 (pCR) 率（30% 比 15%）。
雷替曲塞是一种细胞毒性药物，可选择性抑制胸苷酸合酶 (TS)，从而抑制 DNA。多项研究表明，基于雷替曲塞的化疗，包括雷替曲塞联合伊立替康或奥沙利铂，其疗效与基于 5-FU 的双药相似，且具有良好的毒性特征。此外，雷替曲塞被推荐作为转移性结直肠癌标准一线化疗失败后的二线治疗，并且对于 5-FU 难治或不耐受的患者（患有心脏事件或二氢嘧啶脱氢酶缺乏症的患者）来说可能是一个可行的选择。
伊立替康与雷替曲塞联用具有显著的协同作用和可接受的毒性。因此，本研究评估了调强放疗(IMRT)与雷替曲塞和伊立替康同时应用于不可切除的复发性结直肠癌患者的疗效和安全性。
研究方法
符合条件的患者为发生不可切除的复发性结直肠癌，对氟嘧啶和奥沙利铂化疗难治或不耐受。IMRT(总剂量:50-60 Gy，分25-30次)与伊立替康和雷替曲塞(分别为200和3mg/m2，第1天和第22天)同时给予。治疗完成后，患者接受手术或继续相同的化疗方案，并由多学科团队进行评估。主要终点是客观缓解率，定义为放疗完成后由放射科医生和研究者评估并在1个月后再次确认完全缓解或部分缓解的患者比例。
研究结果
在2019年1月至2020年7月期间入组的所有30名患者均完成了放疗，并接受了中位数为5个化疗周期(范围2-10个周期)。
客观缓解12例(40.0%)，完全缓解2例，部分缓解10例，病情稳定17例，疾病控制率(DCR)为96.7%。
图1 肿瘤萎缩
图2 肿瘤应答效益（实体瘤疗效评价标准）
中位随访22个月(范围4-35个月)，随访结束时，6例(20.0%)患者在放疗范围内局部失败，4例(13.3%)患者在放疗范围外发生局部进展，13例(43.3%)患者发生远处转移或转移进展，9例(30.0%)患者死亡。中位无进展生存期(PFS)和局部PFS (LPFS)分别为13.5和23个月。
图3 左图: 无进展生存期 Kaplan-Meier 曲线（PFS: 无进展生存期）。右图: 局部无进展生存期的 Kaplan-Meier 曲线（LPFS: 局部无进展生存期；NR: 未达到）
3级或4级不良事件发生率为26.7%，其中最常见的是中性粒细胞减少症(13.3%)。

图4 不良事件发生率（美国国家癌症研究所不良事件常用术语标准 5.0）
研究结论
雷替曲塞和伊立替康联合IMRT治疗不可切除的复发性结直肠癌是一种可行的治疗方法，具有良好的肿瘤反应和局部控制，毒性可接受。
通讯作者：中国科学院大学肿瘤医院——朱骥
影响因子：2.536
期刊年卷：J Gastrointest Oncol 2022 Jun;13(3)
DOI：10.21037/jgo-22-308
文献来源：Li Xinghui,Shen Jinwen,Xia Fan et al. Efficacy and safety of radiotherapy combined with raltitrexed and irinotecan for treating unresectable recurrent colorectal cancer: a single-arm phase II trial.[J] .J Gastrointest Oncol, 2022, 13: 1112-1120.
*此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点
编辑 | 邢亚琳
审校 | 刘刚

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