肝癌是中国第四位高发的恶性肿瘤,其死亡率已位居第二。预估2022年我国肝癌新发病例约为43万例,死亡病例约为41万例[1]。目前我国肝癌患者的5年总体生存率仅为12.1%。原发性肝癌以肝细胞癌(HCC)为主,占到全部原发性肝癌患者的80%。
目前肝癌的治疗手段包括肝切除术、肝移植术、介入治疗、放射治疗和系统抗肿瘤治疗等。其中,经动脉介入治疗是原发性肝细胞癌中应用最广泛的治疗方式之一,主要分为经动脉栓塞术(TAE)、经动脉化疗栓塞术(TACE)、经肝动脉灌注化疗术(HAIC)以及选择性内放射治疗(SIRT)。早期指南中[2,3]推荐经动脉介入治疗的常用化疗药物主要包括抗肿瘤抗生素类药物、铂类药物、抗肿瘤代谢药物、抗肿瘤植物碱类药和中成药类药物等。
蒽环类药物包括多柔比星、表柔比星、伊达比星和吡柔比星,在HCC介入治疗中,该类药物常常作为基础性药物,单独或与其他化疗药物联合或与分子靶向药物、免疫药物联合应用。
伊达比星是新一代蒽环类药物,主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应,心脏毒性低于多柔比星、表柔比星和柔红霉素,伊达比星推荐的最大累积剂量为290 mg/m2[4]。在2021年《中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞(TACE)治疗临床实践指南(2021年版)》中首次推荐了伊达比星作为常用化疗药物[5],同年ISMIO国际专家共识[6]将伊达比星列入常用化疗栓塞药物。2023年最新的《中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞(TACE)治疗临床实践指南(2023年版)》中进一步明确了伊达比星在肝癌cTACE 治疗中的良好疗效和安全性[7]
中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞(TACE)治疗临床实践指南(2023年版)[7]
目前经动脉介入治疗中所用的药物及与其他药物的联合应用方案各中心存在较大差异,并无统一的共识或指南。基于此,中国医师协会介入医师分会介入药物专业组组织专家依据国内外最新研究数据和临床实践经验,结合我国患者的特点,在2023年制订了《原发性肝细胞癌经动脉内用药与联合用药中国专家共识》[1],旨在探讨经动脉介入治疗相关药物和联合用药的疗效与安全性、使用方法、特殊人群用药、不良反应管理以及辅助用药等,为临床医生提供用药参考。
“共识”中指出,TACE中应用伊达比星可提高疾病缓解率,延长疾病进展时间和生存期,且安全性良好。在cTACE中,伊达比星的单次剂量范围为10-20 mg,在DEB‑TACE中常用加载剂量为10 mg。“共识”中的推荐意见3提到,表柔比星等蒽环类药物单独或联合其他药物经TACE 治疗HCC 均具有较好的疗效。建议优先选用表柔比星和伊达比星,伊达比星作为TACE 治疗的选择用药,肿瘤缓解率高,心脏毒性更低(推荐等级:1;证据等级:A)。
原发性肝细胞癌经动脉内用药与联合用药中国专家共识[1]
总得来说,蒽环类药物作为肝癌介入治疗的基础性药物,有着丰富的循证依据和确切的疗效。伊达比星在肝癌cTACE 治疗中具有良好的疗效和安全性[7],其主要代谢产物伊达比星醇具有和原型药相同的抗肿瘤活性,在细胞内的终末半衰期长达72 h,在体内持续发挥抗肿瘤作用[9]
参考文献:
1.中国医师协会介入医师分会介入药物专业组. 原发性肝细胞癌经动脉内用药与联合用药中国专家共识[J]. 中华内科杂志.2023,07:785-801.
2.吴孟超,汤钊猷等. 原发性肝癌诊疗规范(2019年版)[J]中国实用外科杂志.2020,2:121-138.
3.郭志,滕皋军等。载药微球治疗原发性和转移性肝癌的技术操作推荐(2019)[J].中华放射学杂志.2019,5:336-340.
4.中国临床肿瘤学会(CSCO)蒽环类药物心脏毒性防治指南2020.
5.中国医师协会介入医师分会临床诊疗指南专委会. 中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞(TACE)治疗临床实践指南(2021年版)[J]. 中华医学杂志.2021,101 (24):1848-1862.
6.J. Lu, M. Zhao , et al.Hepatobiliary Surg Nutr.2021,10(5)661-671.
7.中国医师协会介入医师分会临床诊疗指南专委会. 中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞(TACE)治疗临床实践指南(2023年版)[J].中华医学杂志.2023,103(34):2674-2694.
8.Lisa M. Hollingshead and Diana Faulds.1991,42(4):690-719.
9.M. Boulin, B. Guiu, et al. Anticancer Drugs. 2011. 22(8):741-748.
*此文仅用于向医学人士提供科学信息,不代表本平台观点
编辑 | 邢亚琳
审校 | 刘刚
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