几周前的除夕时，Celularity，一家开发胎盘干细胞的公司获得了2500万美元的投资，干细胞治疗再次成为了投资热点。然而在上一次干细胞投资热潮中，人们发现这种神奇的细胞并不好驾驭。
然而自2013年起，兰德尔·哈勒尔（Randall Harrell）博士和他的 Regenerative Processing Plant（下文简称RPP）公司采用了一种新的干细胞开发思路，成功将 8 款产品推向市场，即将完成同样是千万美元级别的B轮融资。
最有趣的是，他们的产品不需要临床试验便可通过FDA批准快速上市……
兰德尔·哈勒尔博士
1
整形医学：一门严肃的基础科学
哈勒尔博士是一位资深的整形医生，他毕业于德州贝勒医学院，曾在埃默里大学从事肿瘤免疫学研究，之后师从心血管手术之父 Michael Debakey 研究再生医学——那时候甚至没有再生医学这个概念，至今已经四十年了。
人们可能会好奇，为什么一个整形医生会对再生医学感兴趣？在大众的印象中，似乎整形医学就是整容术，就是制造“网红脸”。
“很多人不知道，”哈勒尔博士说，“第一例移植手术就是由整形医生 Joseph Murray 完成的。他是移植手术之父，在 1954 年他成功实现了首次肾移植，因此荣获诺贝尔奖。”
整形医学最初的目的本是为战后的伤兵重塑五官。
为了修补受伤的器官，产生了两种思路：一是利用其他的器官来修复损伤，这发展出了当今的移植学。另一种更加革命性的思路则是激发人的自我修复能力——如果人能像蜥蜴或蝾螈那样修复自身的损伤，又何须满世界找移植器官？
由此衍生出了现在方兴未艾的再生医学，也是哈勒尔博士的追求所在：
寻找一种让机体自我修复的方法，而非对机体大动干戈。
哈勒尔博士相信，在未来“向人体注射药物促进干细胞自我修复，将会比整形手术更加简单”。
1989年，哈勒尔博士在佛罗里达州成立了自己的整形诊所“青春之泉”，一边进行传统整形手术（迄今一共服务了1.5万位患者），一边开发产品。
2013时，哈勒尔博士发现“我已经有了太多的专利，”于是决定成立Regenerative Processing Plant，“为了人类的福祉，发展这些专利。”目前与RPP公司直接相关的专利共18项，哈勒尔还有更多的专利择机而用。
在谈到这么多专利，他对哪个最自豪时，他说：“最重要的是今年2月刚获得的专利，这个法律地位牢固的专利是发展其他专利的基础。”哈勒尔博士一边运营自己的诊所，一边不断开发专利，现在又要经营公司，但他说：“只要有激情就不会觉得是‘工作’。”哈勒尔博士有时候早上 4 点就起来工作，40 年来每周工作超过 80 小时，他对整形医学与再生科学的热爱激励他不断取得突破性进展。
此外，哈勒尔博士 2001 年时还曾参加过 Medical Mission International 组织的对中美洲国家萨尔瓦多的医疗救助，这项壮举曾获得诺贝尔和平奖的提名。
▲ 哈勒尔博士与肯塔基州州长马特·贝文，获CBS报道
2
不需要临床试验的胎盘制品
RPP公司已经成立5年了，他们一共有8款在销产品，都是从胎盘中提取的各种蛋白。
RPP公司的胎盘由第三方NGO组织从产妇那里募捐而得，由于“仅在佛罗里达州，每年就有5万个婴儿出生，但大部分胎盘都被当作医疗废弃物扔掉了”，所以RPP公司“供应很充足，而且我们也不需要那么多胎盘。” 
胎盘中含有大量珍贵的干细胞，有些产妇会将胎盘冻存，为孩子留下一份珍贵的医疗储备，哈勒尔博士形容这些胎盘就是“金矿”。
RPP公司开采出的“黄金”并不是某种成分明确的蛋白，而是多种细胞生长与调控因子的混合物，颇有些玄学的意味。但做过细胞培养的朋友都知道，培养基中总需要一点成分不明的“血清”，而且这些血清现在还无法被人工合成。
科学家们也从中发现了一些重要的分子，比如近年引发学界热议，可能是“年轻分子”的GDF11。 
（延伸阅读：科学家窥探吸血鬼永生的秘密）
哈勒尔博士开发的药物比较接近丙种球蛋白这些血液制品，在 FDA 有特殊的管理办法。
FDA将人体细胞、组织及其相关产物（HCT/P）分为多个种类，如脐带血这样直接来源于人体、主要用于移植的组织和细胞纳入联邦管理法规中第12章以及公共卫生法案第361节的管理（21 CFR 1271, PHS 361），只要证明产品的安全性（不含传染病）即可，不需要进行漫长而昂贵的临床试验。
而更广为人知的克隆细胞、免疫细胞、基因疗法等特殊细胞属于 PHS 351管理，需要进行临床试验才能向 FDA 申请上市许可。
（我国《药品注册管理办法》中对这类产品的部分规定：注册分类5中的人血液制品，如使用剂量不超过生理允许剂量范围，且未进行特殊工艺的处理，未使用特殊溶剂，在提出相关资料或证明后，可免报安全性研究资料。）
▲ RPP的8款产品
这些人源的细胞生长因子一般不具有免疫原性，不会导致免疫反应，因此RPP产品的七万例使用中，没有出现一次需要向FDA报告的副作用。而这些蛋白就像细胞培养基中的血清，具有神奇的促进组织再生效果。
使用RPP公司产品的患者中，有靠雾化疗法就避免了需要 20 万美元来进行肺移植的老太太；有通过在膝盖注射药物就避免了需要 5 万美元的膝盖移植的超重患者；还有仅使用眼药水就避免了视角膜移植的患者……
虽然这些都是个案，但哈勒尔博士也清楚扎实科学证据的重要性，尽管 FDA 并不要求他们提供药效资料，但 RPP 将在 B 轮融资之后尽快展开临床试验。
▲ 哈勒尔博士与经PurAgen®（RPP公司产品之一）治疗康复的患者
RPP公司的产品来源于胎盘，而核心技术则来自哈勒尔博士开发的“D-MAPPS”细胞信号转导技术平台，这是一种综合病理模型平台。
这个平台也是RPP与其他传统干细胞治疗公司的关键差异所在。哈勒尔博士认为：
基于对细胞信号转导机制的了解，可以用一些蛋白质去刺激人体自身的干细胞，而非利用他人的干细胞，由此避免干细胞可能带来的免疫与感染等问题。
此外，哈勒尔博士独特的冷冻消毒方法也是RPP公司的亮点之一。胎盘在中医中被称为“紫河车”，但是如果经过了高温处理，其中的活性成分便也损失殆尽。而哈勒尔博士的冷冻消毒法避免了高温、化学试剂或者射线消毒对蛋白质的破坏。有趣的是，这种特殊的消毒方法主要靠商业机密形式保护，而且是经过 FDA 技术认证的商业机密。
3
RPP已经具有稳健的资金流
与许多疯狂烧钱的生物制药创业公司不同，哈勒尔博士的 RPP 公司成立已有 5 年，有 8 款在销产品，由 500 位合作医生开出了 7 万次处方，有稳健的收入。虽然 RPP 作为私有公司，不需要公开财报，但哈勒尔博士以他们缓解干眼症的 Regener-Eyes 介绍了公司的营收前景：
干眼症是一种由于泪液质量异常引起的眼表面损伤，仅美国就有 3000 万人受其困扰。干眼症较难治愈，一般需要长期药物控制。国内一般以人工泪液控制为主，著名眼科药物公司艾尔建的特效药环孢霉素滴眼液（Restasis）去年销售额高达 15 亿美元。
RPP公司的Regener-Eyes对干眼症有非常好的缓解效果，甚至对部分经Restasis治疗无效的患者也依然有缓解作用。
一瓶Regener-Eyes大概可供患者使用30天，每瓶售价150-190美元（同样剂量的Restasis每瓶售价接近300美元）。由于干眼症需要长期用药控制，如果患者认为有效，将会长期购买。
RPP已和全美最大的眼科保健品连锁供应商Vision Source合作，正在培训医生，即将大面积推广Regener-Eyes。
▲ 经Regener-Eyes治疗康复的干眼病患者，她的故事可见： http://mydryeyes.org/testimonials.html
RPP的产品尚未纳入医保，但RPP会帮助暂时无法支付的患者以各种贷款方式购买。目前美国医保因党派变更较难纳入新品种，但医保是哈勒尔博士未来几年的目标。
除了面向一般消费者，RPP还和美国国防部签署了采购合约，提供4款特殊产品。可以说使用RPP的产品便是体验了美国大兵的治疗水平。
4
RPP基本完成B轮1000万美元融资，已在中国准备申报新药
RPP的融资已到B轮。哈勒尔博士计划在4月前完成 500-1000万美元的融资，目前一家“比苹果还大的企业”对RPP非常感兴趣，已经计划投资500万，基本实现融资目标，这笔资金将用于扩大产能。
哈勒尔博士依然欢迎更多投资，尤其希望与中国投资者合作。
RPP公司的科学顾问委员会中有多位华人教授。哈勒尔博士本人也与中国渊源颇深，都是“非常、非常好的回忆”。
一位卢姓博士曾是哈勒尔的重要合作伙伴，他们曾在北京的5家医院试验一种除皱纹产品，最终得到了CFDA的初步批准。不幸的是，卢博士赫然离世，这个项目也被迫中断了，哈勒尔博士目前准备重新申请，完成老朋友的夙愿。
除了RPP公司之外，哈勒尔博士也有一些专利可以按传统新药研发路线开发。随着Celularity成功融资，哈勒尔博士相信越来越多的人会开始关注胎盘制品。
最后，哈勒尔博士表示“干细胞与再生医学领域已经有很多玩家了，但是RPP拥有独特的专利。RPP不做干细胞，而是专注激发人体自身的干细胞，以治愈众多慢性疾病。RPP将会与伙伴们一起探索未来，成为比苹果还大的公司！”
欲获得更多有关哈勒尔博士与投资 Regenerative Processing Plant 的信息，请联系[email protected]
参考文献：
  • GDF11抗衰老研究
  • http://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=e01d5e708dc
  • 这位硅谷意见领袖也要做“长寿勇士”，干细胞抗衰老能否带来希望？
  • http://www.sohu.com/a/223541391_354973
注：北京时间 3 月 14 日周三上午美柏路演暂停一期，下周正常，感谢您的关注
本期访谈员：钱鹏展
毕业于北京大学药学院，曾在加州大学从事化学研究，现在伦敦大学学习经济学，担任美柏医健访谈员。研究兴趣为平台战略、企业创新与药学史。
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