230亿美元市场：液体活检的机会与隐患共存
液体活检是一种非侵入性血液（或其他外分泌）检测技术，可以监测最轻微的循环肿瘤细胞（CTC）及其DNA（ctDNA）片段用于癌症筛查等。
自从诞生以来，肿瘤液体活检已经引起了全行业的关注，并引发了全球范围内的风暴。被麻省理工学院技术评审评为“2015 年度十大技术”，并被福布斯评为“医疗行业未来五项突破性技术”。
液体活检技术也引起了投资人的广泛兴趣。高盛公司在一份报告中指出，液体活检市场前景巨大，预计将在 5-15 年内成熟，全球高峰期达到 230 亿美元。我国也逐步开放液体活检的相关政策，于 2015-2016 年开放了临床试点。
2018 年才过去两个月，液体活检领域已出现 2 款在中美分别获批上市的产品及多种变革性技术。
2018 年两款上市液体活检产品
近期批准上市的两款上市产品分别为：来自 Amoy Diagnostics（艾德生物）的 EGFR 突变液体活检试剂盒与来自 Banyan 的脑震荡血液检测试剂盒。
1
艾德生物 EGFR 突变液体活检试剂盒
2018 年 1 月 19 日，CFDA 批准了我国首个伴随诊断试剂标准评审的 ctDNA 检测试剂盒——艾德生物研发的 Super-ARMS®EGFR 基因突变检测试剂盒。
该试剂盒通过 CFDA 创新医疗器械特别审批通道批准上市，针对临床检测晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者血液 ctDNA 中 EGFR 基因突变状态，同时筛选适合接受一至三代 EGFR 靶向药物治疗的患者。
2
Banyan 脑震荡血液检测
日前，来自 Banyan 的 Brain Trauma Indicator 成为美国食品和药物管理局首次批准的用于检测成年人的脑震荡的血液检查方法。
传统的脑震荡的辅助检查方法包括：血清标志物检查（UCH-L1和GFAP）与 CT 成像。在 Brain Trauma Indicator 的临床测试中，Brain Trauma Indicator 被用于1900份血液样本进行评估。结果显示，与 CT 扫描相比，该测试方法在检测脑震荡方面有效率为 97.5％，排除脑震荡有效率为 99.6％。
预计此项测试成本将接近 150 美元，与此同时 Banyan 已经与另一家公司 Quanterix 合作，开发一项在超微观水平上查看蛋白质，并确定低浓度的蛋白质的技术。
值得注意的是，两个上市产品审批时间都很短。
艾德生物 EGFR 突变液体活检试剂盒通过 CFDA 创新医疗器械特别审批通道批准上市，审批时间不足一年；Banyan 的 Brain Trauma Indicator 同样通过 FDA 的突破性设备程序评估，从其申请至批准上市仅不到六月时间。
可以预见，随着技术成熟与审批优势，更多基因检测产品将陆续上市。就在 2018 年1-2月，已经陆续有 4 项液体活检技术披露重要实验数据与临床实验结果。
2018 年初公布的 4 项液体活检技术
1
CancerSEEK：8 种癌症筛查
2018 年 1 月 18 日，约翰霍普金斯 Kimmel 癌症中心的研究人员开发了一种名为 CancerSEEK 的测试的无创多分析测试，可同时评估 8 种癌症蛋白的水平，以及血液中循环 DNA 的癌症基因突变。该测试覆盖的癌症中有五种目前没有筛查测试。
在对 1,005 名非转移性I，III期卵巢癌，肝癌，胃癌，胰腺癌，食管癌，结直肠癌，肺癌或乳腺癌患者进行评估中，中位总体敏感性或发现癌症的能力为 70％，敏感性最高为卵巢癌达 98％，最低为乳腺癌达 33％。对于没有筛查试验的五种癌症（卵巢癌，肝癌，胃癌，胰腺癌和食道癌），敏感性在 69％ 至 98％ 之间。
此项测试对癌症的特异性则超过 99%，该测试用于 812 名健康对照，并且仅产生 7 个假阳性结果。
2
ColoScape：结直肠癌早期筛查
专注于早期癌症筛查的 DiaCarta 最近获得来自 Fortune Fountain Capital 与 Good Health Capital 的 4500 万美元投资，用于支持 DiaCarta 的核心 XNA 技术平台与扩展癌症的非侵入性早期检测和监测业务。
该公司表示，这笔投资将用于支持 ColoScape 的商业发布。ColoScape 是一种高灵敏度的体外诊断检测方法，用于检测液体活组织检查和组织样本中的结直肠癌。
ColoScape 通过欧洲体外诊断使用认证，使用 DiaCarta 基于 XNA 的夹持技术从四种癌基因中检测 20 种 DNA 突变标记。 ColoScape 可以在各种常用的实时 PCR 平台上运行，使用的试剂盒可以在不到两个半小时的时间内完成测定。
3
ITUS：通过检测免疫细胞变化筛查癌症
ITUS 在 1 月 25 日至 27 日在旧金山举行的美国临床肿瘤学会 - 癌症免疫治疗学会（ASCO-SITC）研讨会上公布了一项正在开发的肿瘤液体活检技术数据。
免疫系统常常会因为肿瘤的发生而产生变化，此项检测正式利用这一特性， 使用人工智能技术来分析患者白细胞中的细微变化，来指示肿瘤是否存在。ITUS 开发了一种使用称为流式细胞术的技术计数患者血液样本中的白细胞数量。 ITUS 的技术专注于骨髓来源的抑制细胞与抑制抗肿瘤免疫应答的白细胞。
该公司对 81 名癌症患者和 82 名健康志愿者的血液样本进行了研究，以检查测试的准确性。癌症患者有不同的实体瘤，包括常见的癌症，如乳腺癌，前列腺癌或肺癌，以及罕见癌症，如骨癌或结缔组织癌。该测试检测出 1 期至 4 期癌症的 89％，仅有 5％ 的假阳性率。
ITUS 表示，其技术可以比专家科学家和医生更有效地检测肿瘤。该公司正计划发布这些数据，并估计一旦该测试投入使用，其价格将低于 200 美元。
4
Anpac Bio：一滴血，26 种癌症
Anpac Bio 宣布他们的癌症鉴别分析（CDA）液体活检检测现在能够从单一血液检测中检测出 26 种不同的癌症。
凭借 60,000 多例病例的研究验证，Anpac Bio 的 CDA 测试显示了 75％ 至 90％ 的灵敏度和特异性率。据该公司称，测试产生的误报较少，成本低于传统测试，并在样本提交后几分钟内返回结果。通过分析简单，标准的血液检测和应用多层次，多参数，诊断算法，该技术可以比目前大多数常规筛查方法更准确地识别癌症。
目前 CDA 液体活检技术的两项临床研究自 2016 年起在上海长征医院肿瘤科进行，关于 CDA 技术在预后中的重要性的评估正在进行中。
液体活检的潜在隐患
尽管液体活检势头大好，但新技术总是伴随着不确定性。今年年初，两名约翰霍普金斯大学研究人员发现，不同的商业液体活检供应商对相同的患者样本分析结果截然不同。
比较的两个液体活检产品是来自 Guardant Health, Inc. 的 Guardant360，以及来自 Personal Genome Diagnostics 的 PlasmaSELECT。两个产品均获得临床实验室改进修正案（称为CLIA）的许可，并获得美国病理学家协会的认证，并且声称具有高敏感性与高特异性。
在送检的 40 位患者样本中，仅有 25 位在两家公司覆盖的重叠基因序列内至少报告了一处遗传突变。即使采用同一次抽血的 DNA 来分析，这些患者的结果也很少能匹配。在比较重叠基因序列的结果时，只有 7.5% 的患者（3名）的突变检测结果完全匹配。对于 15% 的患者（6名），至少有一个突变结果匹配。而对于 40% 的患者（16名），两家公司均没有检测到突变。
这意味着目前液体活检产品宣称的“高特异性”与“高灵敏度”可能还未能达到理想效果。
液体活检是一项具有巨大前景的技术，但同时它也是一项全新的检测方法。除了密切关注其动向，我们可能还需留意它的潜在隐患。
图片来源：http://www.genegood.com/wap/wap.php?action=article&id=346
作者：倪楠

本科毕业于吉林大学，现在德州农工大学（Texas A&M University)攻读生殖学方向博士。长期关注中美医健行业发展。现任美柏医健研究员。
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